ADPKDにおける甲状腺ホルモン (REORIENTED)

常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、腎尿細管から発生し、腎臓の構造と機能を変化させる複数の液体で満たされた嚢胞の病理学的形成を特徴とする、単一遺伝子のまれな生命を脅かす疾患です。 ほとんどの患者では、腎機能の進行性悪化が最終的に末期腎疾患 (ESKD) につながり、透析または腎移植が必要になります。

従来の降圧戦略を除けば、現在、ADPKD には 2 つの疾患に特化した治療法 (トルバプタンとオクトレオチド-LAR) があります。 しかし、これらの薬はESKDに進行するリスクが高い患者にしか利用できませんが、治療にもかかわらずESKDに進行する驚くべき数のADPKD患者がいます。

ADPKD の嚢胞形成は、2 つの膜貫通型タンパク質をコードする 2 つの遺伝子 (ポリシスチン 1 とポリシスチン 2) の変異によって決定されます。 この疾患の病因には、一連の表現型の変化が含まれます。これには、上皮細胞の脱分化、無制御の増殖と嚢胞内の体液の異常な分泌、代謝リモデリング、腎の構造と機能の進行性の喪失につながるすべての現象が含まれます。 したがって、病気のメカニズムを調査しようとするために、研究者は、構造、機能、および代謝を同時に調節できる多面的分子を探しに行かなければなりません。

これまでに行われた研究は、甲状腺ホルモン (TH) が ADPKD の病態生物学において多面的調節因子としても作用する可能性があることを示唆しています。 TH シグナルは、細胞の脱分化と細胞周期の再活性化の調節、ならびに心疾患および腎疾患の代謝と進化において重要な役割を果たします。 興味深いことに、TH レベルの変化は慢性腎不全 (CKD) 患者の約 80% で検出されていますが、ADPKD 患者は臨床的および無症候性甲状腺機能低下症の発生率が高いことを示しています。 これらの証拠にもかかわらず、TH が ADPKD の抗嚢胞形成および腎保護プロセスを調節する能力はまだ研究されていません。

この研究の目的は、正常な腎機能と軽度、中等度または重度の腎機能障害を有する ADPKD 患者の血清中の TH のレベルを決定し、それらを腎機能パラメーターと相関させることです。