Skjoldbruskkirtelhormoner i ADPKD (REORIENTED)

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er en monogen, sjælden og livstruende sygdom, karakteriseret ved patologisk dannelse af flere væskefyldte cyster, der opstår fra nyretubuli og ændrer nyrernes arkitektur og funktion. Hos de fleste patienter fører den progressive forværring af nyrefunktionen i sidste ende til nyresygdom i slutstadiet (ESKD) og behov for dialyse eller nyretransplantation.

Bortset fra de konventionelle antihypertensive strategier er der i øjeblikket to sygdomsspecifikke behandlinger for ADPKD (Tolvaptan og Octreotid-LAR). Disse lægemidler er dog kun tilgængelige for patienter med høj risiko for progression til ESKD, mens et bemærkelsesværdigt antal ADPKD-patienter udvikler sig til ESKD på trods af behandlingerne.

Cystedannelse i ADPKD bestemmes af mutationer i to gener, der koder for to transmembrane proteiner: polycystin1 og polycystin2. Sygdommens patogenese involverer en række fænotypiske ændringer, herunder de-differentiering af epitelceller, ukontrolleret spredning og unormal sekretion af væsker i cysterne, metabolisk ombygning, alle fænomener, der fører til progressivt tab af nyrestruktur og funktion. For at forsøge at undersøge sygdommens mekanismer bør efterforskerne derfor gå på jagt efter pleiotrope molekyler, der er i stand til samtidigt at modulere struktur, funktion og metabolisme.

Forskning udført indtil videre tyder på, at skjoldbruskkirtelhormoner (TH) også kan fungere som pleiotrope modulatorer i ADPKDs patobiologi. TH-signaler spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​celledifferentiering og cellecyklusreaktivering, såvel som i metabolismen og udviklingen af ​​hjerte- og nyresygdomme. Interessant nok er ændringer i TH-niveauer blevet påvist hos cirka 80 % af patienter med kronisk nyresvigt (CKD), hvorimod patienter med ADPKD viser en højere forekomst af klinisk og subklinisk hypothyroidisme. På trods af disse beviser er THs evne til at modulere anti-cystogene og renobeskyttende processer i ADPKD endnu ikke blevet undersøgt.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme niveauerne af TH'er i serum fra ADPKD-patienter med normal nyrefunktion og mild, moderat eller svær nyreinsufficiens og at korrelere dem med nyrefunktionelle parametre.