Schilddrüsenhormone bei ADPKD (REORIENTED)

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine monogene, seltene und lebensbedrohliche Erkrankung, die durch die pathologische Bildung mehrerer mit Flüssigkeit gefüllter Zysten gekennzeichnet ist, die aus den Nierentubuli entstehen und die Nierenarchitektur und -funktion verändern. Bei den meisten Patienten führt die fortschreitende Verschlechterung der Nierenfunktion schließlich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) und der Notwendigkeit einer Dialyse oder Nierentransplantation.

Abgesehen von den herkömmlichen blutdrucksenkenden Strategien gibt es derzeit zwei krankheitsspezifische Behandlungen für ADPKD (Tolvaptan und Octreotid-LAR). Diese Medikamente sind jedoch nur für Patienten mit einem hohen Risiko einer Progression zu ESKD verfügbar, während eine bemerkenswerte Anzahl von ADPKD-Patienten trotz der Behandlungen zu ESKD fortschreitet.

Die Zystenbildung bei ADPKD wird durch Mutationen in zwei Genen bestimmt, die für zwei Transmembranproteine ​​kodieren: Polycystin1 und Polycystin2. Die Pathogenese der Krankheit umfasst eine Reihe von phänotypischen Veränderungen, einschließlich der Dedifferenzierung von Epithelzellen, unkontrollierter Proliferation und abnormaler Flüssigkeitssekretion in den Zysten, metabolischer Remodellierung, alles Phänomene, die zum fortschreitenden Verlust der Nierenstruktur und -funktion führen . Um zu versuchen, die Mechanismen der Krankheit zu untersuchen, sollten sich die Forscher daher auf die Suche nach pleiotropen Molekülen begeben, die in der Lage sind, gleichzeitig Struktur, Funktion und Stoffwechsel zu modulieren.

Bisher durchgeführte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Schilddrüsenhormone (TH) auch als pleiotrope Modulatoren in der Pathobiologie von ADPKD wirken können. TH-Signale spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Zell-Dedifferenzierung und Zellzyklus-Reaktivierung sowie beim Metabolismus und der Entwicklung von Herz- und Nierenerkrankungen. Interessanterweise wurden Veränderungen der TH-Spiegel bei etwa 80 % der Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD) festgestellt, während Patienten mit ADPKD eine höhere Inzidenz von klinischer und subklinischer Hypothyreose aufweisen. Trotz dieser Hinweise wurde die Fähigkeit von TH zur Modulation antizystogener und renoprotektiver Prozesse bei ADPKD noch nicht untersucht.

Ziel dieser Studie ist es, die TH-Spiegel im Serum von ADPKD-Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung zu bestimmen und mit Nierenfunktionsparametern zu korrelieren.