Hormônios tireoidianos na DRPAD (REORIENTED)

A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) é uma doença monogênica, rara e potencialmente fatal, caracterizada pela formação patológica de múltiplos cistos cheios de líquido que surgem dos túbulos renais e alteram a arquitetura e função renal. Na maioria dos pacientes, a deterioração progressiva da função renal acaba levando à doença renal terminal (ESKD) e à necessidade de diálise ou transplante renal.

Salvo as estratégias anti-hipertensivas convencionais, existem atualmente dois tratamentos específicos da doença para ADPKD (Tolvaptan e Octreotide-LAR). No entanto, esses medicamentos estão disponíveis apenas para pacientes com alto risco de progressão para ESKD, enquanto um número notável de pacientes com ADPKD progride para ESKD apesar dos tratamentos.

A formação de cistos na ADPKD é determinada por mutações em dois genes que codificam duas proteínas transmembrana: polycystin1 e polycystin2. A patogênese da doença envolve uma série de alterações fenotípicas, incluindo a desdiferenciação das células epiteliais, proliferação descontrolada e secreção anormal de fluidos nos cistos, remodelamento metabólico, todos fenômenos que levam à perda progressiva da estrutura e função renal . Portanto, para tentar investigar os mecanismos da doença, os pesquisadores devem ir em busca de moléculas pleiotrópicas capazes de modular simultaneamente estrutura, função e metabolismo.

A pesquisa realizada até agora sugere que os hormônios tireoidianos (HT) também podem atuar como moduladores pleiotrópicos na patobiologia da ADPKD. Os sinais de HT desempenham um papel crucial na regulação da desdiferenciação celular e reativação do ciclo celular, bem como no metabolismo e evolução de doenças cardíacas e renais. Curiosamente, alterações nos níveis de HT foram detectadas em aproximadamente 80% dos pacientes com insuficiência renal crônica (DRC), enquanto pacientes com DRPAD apresentam maior incidência de hipotireoidismo clínico e subclínico. Apesar dessas evidências, a capacidade do HT em modular processos anti-cistogênicos e renoprotetores na DRPAD ainda não foi estudada.

O objetivo deste estudo é determinar os níveis de HTs no soro de pacientes com DRPAD com função renal normal e disfunção renal leve, moderada ou grave e correlacioná-los com parâmetros funcionais renais.