Kilpirauhashormonit ADPKD:ssä (REORIENTED)

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on monogeeninen, harvinainen ja hengenvaarallinen sairaus, jolle on tunnusomaista useiden nestetäytteisten kystojen patologinen muodostuminen, jotka syntyvät munuaistiehyistä ja muuttavat munuaisten rakennetta ja toimintaa. Useimmilla potilailla munuaisten toiminnan asteittainen heikkeneminen johtaa lopulta loppuvaiheen munuaissairauteen (ESKD) ja dialyysin tai munuaisensiirron tarpeeseen.

Perinteisiä verenpainetta alentavia strategioita lukuun ottamatta ADPKD:lle on tällä hetkellä kaksi sairauskohtaista hoitoa (Tolvaptan ja Octreotide-LAR). Nämä lääkkeet ovat kuitenkin saatavilla vain potilaille, joilla on suuri riski etenemisestä ESKD:hen, kun taas huomattava määrä ADPKD-potilaita etenee ESKD:hen hoidoista huolimatta.

Kystien muodostuminen ADPKD:ssä määräytyy mutaatioista kahdessa geenissä, jotka koodaavat kahta transmembraaniproteiinia: polykystiini1 ja polykystiini2. Sairauden patogeneesi sisältää sarjan fenotyyppisiä muutoksia, mukaan lukien epiteelisolujen erilaistuminen, hallitsematon lisääntyminen ja nesteiden epänormaali erittyminen kystissä, aineenvaihdunnan uusiutuminen, kaikki ilmiöt, jotka johtavat munuaisten rakenteen ja toiminnan asteittaiseen menettämiseen. Tämän vuoksi tutkijoiden tulisi pyrkiä tutkimaan taudin mekanismeja etsimään pleiotrooppisia molekyylejä, jotka pystyvät samanaikaisesti moduloimaan rakennetta, toimintaa ja aineenvaihduntaa.

Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että kilpirauhashormonit (TH) voivat toimia myös pleiotrooppisina modulaattoreina ADPKD:n patobiologiassa. TH-signaaleilla on ratkaiseva rooli solujen erilaistumisen ja solusyklin uudelleenaktivoitumisen säätelyssä sekä sydän- ja munuaissairauksien metaboliassa ja evoluutiossa. Mielenkiintoista on, että muutoksia TH-tasoissa on havaittu noin 80 %:lla potilaista, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD), kun taas ADPKD-potilailla on suurempi kliinisen ja subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ilmaantuvuus. Näistä todisteista huolimatta TH:n kykyä moduloida kystogeenisiä ja renoprotektiivisia prosesseja ADPKD:ssä ei ole vielä tutkittu.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää TH-tasot seerumissa ADPKD-potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja korreloida niitä munuaisten toiminnallisten parametrien kanssa.