Skjoldbruskhormoner i ADPKD (REORIENTED)

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er en monogen, sjelden og livstruende sykdom, karakterisert ved patologisk dannelse av flere væskefylte cyster som oppstår fra nyretubuli og endrer nyrenes arkitektur og funksjon. Hos de fleste pasienter fører den progressive forverringen av nyrefunksjonen til slutt til sluttstadium nyresykdom (ESKD) og behov for dialyse eller nyretransplantasjon.

Bortsett fra de konvensjonelle antihypertensive strategiene, er det for tiden to sykdomsspesifikke behandlinger for ADPKD (Tolvaptan og Octreotide-LAR). Disse legemidlene er imidlertid bare tilgjengelige for pasienter med høy risiko for progresjon til ESKD, mens et bemerkelsesverdig antall ADPKD-pasienter utvikler seg til ESKD til tross for behandlingene.

Cystedannelse i ADPKD bestemmes av mutasjoner i to gener som koder for to transmembranproteiner: polycystin1 og polycystin2. Patogenesen av sykdommen involverer en rekke fenotypiske endringer, inkludert de-differensiering av epitelceller, ukontrollert spredning og unormal sekresjon av væsker i cystene, metabolsk ombygging, alle fenomener som fører til progressivt tap av nyrestruktur og funksjon. Derfor, for å prøve å undersøke mekanismene til sykdommen, bør etterforskerne gå på jakt etter pleiotrope molekyler som er i stand til samtidig å modulere struktur, funksjon og metabolisme.

Forskning gjort så langt tyder på at skjoldbruskhormoner (TH) også kan fungere som pleiotrope modulatorer i patobiologien til ADPKD. TH-signaler spiller en avgjørende rolle i reguleringen av celle-de-differensiering og cellesyklusreaktivering, så vel som i metabolismen og utviklingen av hjerte- og nyresykdommer. Interessant nok har endringer i TH-nivåer blitt oppdaget hos omtrent 80 % av pasientene med kronisk nyresvikt (CKD), mens pasienter med ADPKD viser en høyere forekomst av klinisk og subklinisk hypotyreose. Til tross for disse bevisene, er evnen til TH til å modulere anti-cystogene og renobeskyttende prosesser i ADPKD ennå ikke studert.

Målet med denne studien er å bestemme nivåene av TH i serumet til ADPKD-pasienter med normal nyrefunksjon og mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og å korrelere dem med nyrefunksjonelle parametere.