Ormoni tiroidei nell'ADPKD (REORIENTED)

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è una malattia monogenica, rara e pericolosa per la vita, caratterizzata dalla formazione patologica di molteplici cisti piene di liquido che originano dai tubuli renali e alterano l'architettura e la funzione del rene. Nella maggior parte dei pazienti, il progressivo deterioramento della funzione renale porta infine alla malattia renale allo stadio terminale (ESKD) e alla necessità di dialisi o trapianto di rene.

A parte le strategie antipertensive convenzionali, attualmente esistono due trattamenti specifici per la malattia per l'ADPKD (Tolvaptan e Octreotide-LAR). Tuttavia, questi farmaci sono disponibili solo per i pazienti ad alto rischio di progressione verso l'ESKD, mentre un numero notevole di pazienti con ADPKD progredisce verso l'ESKD nonostante i trattamenti.

La formazione di cisti nell'ADPKD è determinata da mutazioni in due geni che codificano per due proteine ​​transmembrana: policistina1 e policistina2. La patogenesi della malattia comporta una serie di alterazioni fenotipiche, tra cui la de-differenziazione delle cellule epiteliali, la proliferazione incontrollata e la secrezione abnorme di liquidi nelle cisti, il rimodellamento metabolico, tutti fenomeni che portano alla progressiva perdita della struttura e della funzione renale. Pertanto, per cercare di indagare i meccanismi della malattia, gli investigatori dovrebbero andare alla ricerca di molecole pleiotropiche in grado di modulare contemporaneamente struttura, funzione e metabolismo.

La ricerca condotta finora suggerisce che gli ormoni tiroidei (TH) possono anche agire come modulatori pleiotropici nella patobiologia dell'ADPKD. I segnali TH svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della de-differenziazione cellulare e della riattivazione del ciclo cellulare, così come nel metabolismo e nell'evoluzione delle malattie cardiache e renali. È interessante notare che i cambiamenti nei livelli di TH sono stati rilevati in circa l'80% dei pazienti con insufficienza renale cronica (CKD), mentre i pazienti con ADPKD mostrano una maggiore incidenza di ipotiroidismo clinico e subclinico. Nonostante queste evidenze, la capacità del TH di modulare i processi anti-cistogenici e renoprotettivi nell'ADPKD non è stata ancora studiata.

L'obiettivo di questo studio è determinare i livelli di TH nel siero di pazienti ADPKD con funzione renale normale e disfunzione renale lieve, moderata o grave e correlarli con i parametri funzionali renali.