Гормоны щитовидной железы при АДПБП (REORIENTED)

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) является моногенным, редким и опасным для жизни заболеванием, характеризующимся патологическим образованием множественных заполненных жидкостью кист, возникающих из почечных канальцев и изменяющих архитектуру и функцию почек. У большинства пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек в конечном итоге приводит к терминальной стадии болезни почек (ТХПН) и необходимости проведения диализа или трансплантации почки.

За исключением традиционных антигипертензивных стратегий, в настоящее время существует два специфических для заболевания лечения АДПБП (толваптан и октреотид-LAR). Однако эти препараты доступны только для пациентов с высоким риском прогрессирования до ХПН, в то время как значительное число пациентов с АДПБП прогрессируют до ХПН, несмотря на лечение.

Образование кист при АДПБП определяется мутациями в двух генах, кодирующих два трансмембранных белка: полицистин1 и полицистин2. Патогенез заболевания включает ряд фенотипических изменений, в том числе дедифференцировку эпителиальных клеток, неконтролируемую пролиферацию и аномальную секрецию жидкости в кистах, метаболическое ремоделирование — все явления, которые приводят к прогрессирующей утрате почечной структуры и функции. Поэтому, чтобы попытаться изучить механизмы заболевания, исследователи должны заняться поиском плейотропных молекул, способных одновременно модулировать структуру, функцию и метаболизм.

Проведенные к настоящему времени исследования показывают, что гормоны щитовидной железы (ТГ) могут также действовать как плейотропные модуляторы в патобиологии АДПБП. Сигналы ТГ играют решающую роль в регуляции дедифференцировки клеток и реактивации клеточного цикла, а также в метаболизме и развитии сердечных и почечных заболеваний. Интересно, что изменения уровней ТГ были обнаружены примерно у 80% пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП), тогда как у пациентов с АДПБП чаще наблюдается клинический и субклинический гипотиреоз. Несмотря на эти данные, способность ТГ модулировать антицистогенные и ренопротекторные процессы при АДПБП еще не изучена.

Целью данного исследования является определение уровней ТГ в сыворотке пациентов с АДПБП с нормальной функцией почек и легкой, умеренной или тяжелой почечной дисфункцией и их корреляция с функциональными параметрами почек.