Schildklierhormonen bij ADPKD (REORIENTED)

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is een monogene, zeldzame en levensbedreigende ziekte die wordt gekenmerkt door de pathologische vorming van meerdere met vocht gevulde cysten die ontstaan ​​uit de niertubuli en de architectuur en functie van de nieren veranderen. Bij de meeste patiënten leidt de progressieve verslechtering van de nierfunctie uiteindelijk tot nierziekte in het eindstadium (ESKD) en de noodzaak van dialyse of niertransplantatie.

Afgezien van de conventionele antihypertensieve strategieën, zijn er momenteel twee ziektespecifieke behandelingen voor ADPKD (Tolvaptan en Octreotide-LAR). Deze medicijnen zijn echter alleen beschikbaar voor patiënten met een hoog risico op progressie naar ESKD, terwijl een opmerkelijk aantal ADPKD-patiënten ondanks de behandelingen evolueert naar ESKD.

Cystevorming bij ADPKD wordt bepaald door mutaties in twee genen die coderen voor twee transmembraaneiwitten: polycystine1 en polycystine2. De pathogenese van de ziekte omvat een reeks fenotypische veranderingen, waaronder de-differentiatie van epitheelcellen, ongecontroleerde proliferatie en abnormale afscheiding van vocht in de cysten, metabole hermodellering, allemaal verschijnselen die leiden tot het progressieve verlies van nierstructuur en -functie. Daarom moeten de onderzoekers, om te proberen de mechanismen van de ziekte te onderzoeken, op zoek gaan naar pleiotrope moleculen die in staat zijn om tegelijkertijd structuur, functie en metabolisme te moduleren.

Onderzoek dat tot nu toe is uitgevoerd, suggereert dat schildklierhormonen (TH) ook kunnen werken als pleiotrope modulatoren in de pathobiologie van ADPKD. TH-signalen spelen een cruciale rol bij de regulatie van celdedifferentiatie en reactivering van de celcyclus, evenals bij het metabolisme en de evolutie van hart- en nierziekten. Interessant is dat veranderingen in TH-spiegels zijn waargenomen bij ongeveer 80% van de patiënten met chronisch nierfalen (CKD), terwijl patiënten met ADPKD een hogere incidentie van klinische en subklinische hypothyreoïdie vertonen. Ondanks deze bewijzen is het vermogen van TH om anticystogene en renoprotectieve processen bij ADPKD te moduleren nog niet onderzocht.

Het doel van deze studie is om de niveaus van TH's in het serum van ADPKD-patiënten met een normale nierfunctie en milde, matige of ernstige nierdisfunctie te bepalen en deze te correleren met nierfunctieparameters.