Hormony štítné žlázy v ADPKD (REORIENTED)

Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je monogenní, vzácné a život ohrožující onemocnění, charakterizované patologickou tvorbou mnohočetných cyst naplněných tekutinou, které vznikají z renálních tubulů a mění architekturu a funkci ledvin. U většiny pacientů vede progresivní zhoršování renálních funkcí nakonec k terminálnímu onemocnění ledvin (ESKD) a nutnosti dialýzy nebo transplantace ledviny.

Kromě konvenčních antihypertenzních strategií existují v současné době pro ADPKD dvě léčby specifické pro onemocnění (Tolvaptan a Octreotid-LAR). Tyto léky jsou však dostupné pouze pacientům s vysokým rizikem progrese do ESKD, zatímco značný počet pacientů s ADPKD progreduje do ESKD navzdory léčbě.

Tvorba cyst u ADPKD je určena mutacemi ve dvou genech kódujících dva transmembránové proteiny: polycystin1 a polycystin2. Patogeneze onemocnění zahrnuje řadu fenotypových změn, včetně dediferenciace epiteliálních buněk, nekontrolované proliferace a abnormální sekrece tekutin v cystách, metabolické remodelace, všech jevů, které vedou k progresivní ztrátě renální struktury a funkce. Aby se výzkumníci pokusili prozkoumat mechanismy onemocnění, měli by se vydat hledat pleiotropní molekuly schopné simultánně modulovat strukturu, funkci a metabolismus.

Dosud provedený výzkum naznačuje, že hormony štítné žlázy (TH) mohou také působit jako pleiotropní modulátory v patobiologii ADPKD. Signály TH hrají klíčovou roli v regulaci buněčné dediferenciace a reaktivace buněčného cyklu, stejně jako v metabolismu a vývoji srdečních a renálních onemocnění. Je zajímavé, že změny hladin TH byly zjištěny přibližně u 80 % pacientů s chronickým selháním ledvin (CKD), zatímco pacienti s ADPKD vykazují vyšší výskyt klinické a subklinické hypotyreózy. Navzdory těmto důkazům nebyla schopnost TH modulovat anticystogenní a renoprotektivní procesy u ADPKD dosud studována.

Cílem této studie je stanovit hladiny TH v séru pacientů s ADPKD s normální renální funkcí a mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální dysfunkcí a korelovat je s renálními funkčními parametry.