インヒビターを含む血友病AまたはBにおけるSS109の第I相
2023年8月21日 更新者：Jiangsu Gensciences lnc.
血液凝固第Ⅷ因子または第Ⅸ因子阻害剤を有する血友病患者における SS109 の安全性、PK/PD および免疫原性を単回投与、非盲検、用量漸増、および多施設第 I 相臨床試験で評価する
このフェーズ I 試験は、血友病 A または血友病 B における SS109 の安全性、PK/PD および免疫原性を阻害剤とともに評価することを目的としています。
27 人の患者が研究に登録され、30μg/kg から 360μg/kg までの 5 つの用量コホートに分けられます。
用量 1 コホートは 3 人の患者を登録し、他の用量コホートは 6 人の患者を登録します。
研究に含まれるすべての患者は、SS109投与後28日まで追跡され続けます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検、用量漸増、多施設臨床試験です。
この研究では、用量の増加を評価する科学審査委員会が設置されています。
PK/PD 分析用の連続血液サンプルは、SS109 注射後 72 時間まで採取されます。
患者の安全性は、研究を通じて定期的に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- Anhui Provincial Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Provincial Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital, Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- Jiangxi Provincial People's Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Xi'an、Shanxi、中国
- Xi'an Central Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳から 65 歳で、同意書に署名したとき、男性。
-血友病AまたはBの臨床診断（以前またはスクリーニング期間のFⅧ活性レベル≦1％またはFⅨ活性レベル≦2％）、および以下の条件のいずれかがある：
- -スクリーニング期間中のFⅧまたはFⅨ阻害剤レベル≧5Bu / mL;
- スクリーニング期間中、FⅧおよびFⅨ阻害剤のレベルは5 Bu/mL未満および0.6 Bu/mLを超えていましたが、第Ⅷ因子または第Ⅸ因子注射に対して高い反応を示しました（患者にFⅧの陽性歴があったなど）。 FⅧ/FⅨの2回目の注入後、FⅨ阻害剤のレベルが≧5Bu/mLである);
- 最初の注射前に活発な出血症状はありません。
- 患者はプロトコルの要件を順守し、計画どおりに研究を完了し、検査用の生物学的サンプルを提供することをいとわないことができます。
- この臨床試験の手順と方法を理解できる。 患者は自発的に参加し、自分自身または公平な証人によって署名します
除外基準:
- -治験薬製剤およびその成分に対する過敏症の既知の病歴がある患者;
- 過去にFⅦまたはIgG2注射治療後に過敏症またはアナフィラキシーがあった;
- -スクリーニング期間中にFⅦインヒビター陽性またはFⅦインヒビター陽性の病歴がある患者;
- 重度の貧血 (ヘモグロビン < 60g/L);
- 血小板数 < 100 × 109/L；
- -肝機能および腎機能に異常がある患者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以上、または総ビリルビンがULNの1.5倍以上;または血中クレアチニン（Cr）が1.5倍以上;
- HBsAg、HCV抗体、HIV抗体に対する抗ヒト免疫、抗トレポネマ・パリダム特異抗体（TPHA）など、1つ以上の検査が陽性である。
- 血友病AまたはBを除いて、他の出血性疾患または他の疾患（血小板疾患、ビタミンK欠乏症など）の凝固指数は明らかに異なります。
- -以前の動脈または静脈血栓塞栓症イベントの病歴または症状（アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症または肺高血圧症、肺塞栓症など）、または播種性血管内凝固（DIC）の病歴のある患者;
- 不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会、グレードIII以上）、重度の不整脈（QTc間隔> 450ms、フリデリシア式で補正）、高血圧（収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血液）などの深刻な心臓病に苦しんでいる95mmHg以上の圧力）治療によって制御されない;
- 最初の注射の 48 時間前に FⅦ または FⅦa (血漿由来または組換え) を含む製品を受け取ります。
- 最初の注射の 72 時間前に FⅧ (血漿由来または組換え) を含む製品を受け取ります。または投与前96時間以内にFIX（血漿由来または組換え）を含む製品を受け取る;
- -患者は、最初の注射の1週間前までに血小板機能に影響を与える抗凝固剤、抗フィブリノール溶媒、化学製品、生物学的製品、または伝統的な漢方薬を使用したか、PK / PD期間中に抗凝固剤、抗フィブリノール溶媒を使用する必要があります。アスピリンなどのステロイド系抗炎症薬（NSAID）;
- -患者は免疫調節剤（ガンマグロブリンα-インターフェロンおよびプレドニゾン> 10mg /日[および> 7日]または同様の薬、抗レトロウイルス薬を除く）を受けています。
- 最初の注射前2週間以内に全血または血漿治療を受けた患者;
- -4週間以内にワクチンを受けた患者、または最初の注射前の試験中にワクチン接種を受ける予定の患者;
- 大手術（整形外科手術や腹部手術など）は、最初の注射の1か月前に行われたか、研究中に手術を受ける予定でした;
- 初回注射前1ヶ月以内に他の臨床試験に選抜された患者;
- 薬物乱用またはアルコール乱用の既往歴のある患者（アルコール乱用基準：長期のアルコール摂取歴が5年以上の男性、アルコール40g/日以上、女性で20g/日以上、または重度の飲酒歴のある患者） 2 週間以内の飲酒で、同等のアルコール量が 80g/日を超える。
- 精神疾患または明らかな精神障害を患っている患者、またはその他の理由による無能力および認知能力の欠如を患っている患者
- -研究から研究後3か月までの出産計画または精子提供計画、または患者が避妊手段（コンドーム、横隔膜、子宮内器具など）を取りたがらない;
- 臨床的に重要な疾患、または患者がこの臨床試験に参加するのに適していないと研究者が考えるその他の理由（患者が臨床試験から利益を得られない場合）;
- 治験責任医師は、コンプライアンスが不十分な患者を考慮し、患者は有効性を評価したり、一連の治療とフォローアップを達成したりすることができなくなります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量コホート
用量コホートは、安全性、免疫原性、および PK/PD を評価するために設計されました。
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27人の患者がコホートに登録されており、安全性、PK/PDおよび免疫原性を評価するために、SS109投与後28日まで追跡調査が続けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象/重大な有害事象/特定の関心のある有害事象(AE/SAE/AESI)の発生率
時間枠：SS109注射後28日まで
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AE/SAE/AESI は、望ましくない臨床徴候、症状、または転帰です。
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SS109注射後28日まで
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FVII インヒビター、抗薬物抗体（ADA）陽性の患者数
時間枠：SS109注射後28日まで
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FVIIインヒビター、抗薬物抗体（ADA）陽性の患者数
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SS109注射後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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t½
時間枠：SS109注射後72時間まで
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人生の半分
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SS109注射後72時間まで
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Cmax
時間枠：SS109注射後72時間まで
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最大濃度
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SS109注射後72時間まで
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Tmax
時間枠：SS109注射後72時間まで
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集中力が最大になるまでの時間
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SS109注射後72時間まで
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AUC0-最後
時間枠：SS109注射後72時間まで
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0 から最後までの曲線の下の領域
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SS109注射後72時間まで
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AUC0-72
時間枠：SS109注射後72時間まで
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0 時間から 72 時間までの曲線下面積
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SS109注射後72時間まで
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AUC0～∞
時間枠：SS109注射後72時間まで
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0 から ∞ までの曲線下面積
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SS109注射後72時間まで
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CL
時間枠：SS109注射後72時間まで
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クリアランス
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SS109注射後72時間まで
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Vd
時間枠：SS109注射後72時間まで
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流通量
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SS109注射後72時間まで
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MRT
時間枠：SS109注射後72時間まで
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平均滞留時間
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SS109注射後72時間まで
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IR
時間枠：SS109注射後72時間まで
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増分回収率
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SS109注射後72時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PT
時間枠：SS109注射後72時間まで
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プロトロンビン時間
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SS109注射後72時間まで
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aPTT
時間枠：SS109注射後72時間まで
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活性化部分トロンボプラスチン時間
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SS109注射後72時間まで
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TGA
時間枠：SS109注射後72時間まで
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トロンビン生成試験
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SS109注射後72時間まで
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TAT
時間枠：SS109注射後72時間まで
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トロンビン アンチトロンビン複合体
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SS109注射後72時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Renchi Yang、Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月14日
一次修了 (実際)
2023年3月31日
研究の完了 (実際)
2023年8月15日
試験登録日
最初に提出
2022年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月6日
最初の投稿 (実際)
2022年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月21日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。