Фаза I SS109 при гемофилии A или B с ингибиторами

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет, на момент подписания формы информированного согласия мужчина;

2. Клинический диагноз гемофилии А или В (предыдущий или скрининговый период FⅧ уровень активности ≤ 1% или FⅨ уровень активности ≤ 2%), и имеется одно из следующих состояний:

   • Уровень ингибитора FⅧ или FⅨ ≥ 5Bu/мл в период скрининга;
   • В период скрининга уровень ингибиторов FⅧ и FⅨ был менее 5 Bu/мл и более 0,6 Bu/мл, но имел высокий ответ на введение фактора Ⅷ или IX (например, у пациента был положительный анамнез FⅧ). /FⅨ, а затем уровень ингибитора ≥ 5Bu/мл, после второй инфузии FⅧ/FⅨ);
3. Отсутствие симптомов активного кровотечения перед первой инъекцией;
4. Пациенты могут соблюдать требования протокола и быть готовыми завершить исследование в соответствии с планом и предоставить биологические образцы для исследования;
5. Быть в состоянии понять процедуры и методы этого клинического испытания. Пациент добровольно участвует и подписывает сам или через беспристрастного свидетеля

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому лекарственному препарату и любому из его компонентов в анамнезе;
2. После инъекций FⅦ или IgG2 в прошлом наблюдалась гиперчувствительность или анафилаксия;
3. Пациенты с положительным ингибитором FⅦ или с положительным ингибитором FⅦ в анамнезе в период скрининга;
4. Тяжелая анемия (гемоглобин < 60 г/л);
5. Количество тромбоцитов < 100 × 109/л；
6. Пациенты с нарушением функции печени и почек: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин ≥ 1,5 раза выше ВГН; или креатинин крови (Кр) ≥ 1,5 раза;
7. Один или несколько тестов положительны, например, HBsAg, антитела к ВГС, антитела против человеческого иммунитета к ВИЧ и специфические антитела против бледной трепонемы (TPHA);
8. За исключением гемофилии А или В, показатели коагуляции при любом другом кровотечении или других заболеваниях явно отличаются (таких как тромбоцитарная болезнь, дефицит витамина К и т. д.);
9. История или симптомы любой предыдущей артериальной или венозной тромбоэмболии (например, атеросклероз, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или легочная гипертензия, легочная эмболия) или пациенты с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС-синдром) в анамнезе;
10. Страдал серьезным заболеванием сердца, таким как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, ≥ степень III), тяжелая аритмия (интервал QTc> 450 мс, скорректированный по формуле Фридериции), гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление). давление ≥ 95 мм рт.ст.) не контролируется лечением;
11. Получите любой продукт, содержащий FⅦ или FⅦa (полученный из плазмы или рекомбинантный) в течение 48 часов до первой инъекции;
12. Получите любой продукт, содержащий FⅧ (полученный из плазмы или рекомбинантный) в течение 72 часов до первой инъекции; или получить любой продукт, содержащий FIX (полученный из плазмы или рекомбинантный) в течение 96 часов до введения;
13. Пациенты использовали любой антикоагулянт, растворитель антифибринола, химические, биологические продукты или средства традиционной китайской медицины, которые влияют на функцию тромбоцитов, в течение одной недели до первой инъекции или нуждались в использовании любого антикоагулянта, растворителя антифибринола в период ФК/ФД, включая не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин;
14. Пациенты получали иммуномодуляторы (такие как гамма-глобулин α-интерферон и преднизолон> 10 мг/день [и> 7 дней] или аналогичные препараты, кроме антиретровирусных препаратов);
15. Пациенты, получавшие лечение цельной кровью или плазмой в течение 2 недель до первой инъекции;
16. Пациенты, получившие вакцину в течение 4 недель или планирующие вакцинацию в ходе исследования до первой инъекции;
17. Крупные хирургические вмешательства (такие как ортопедическая хирургия и абдоминальная хирургия) были выполнены в течение 1 месяца до первой инъекции или планировалось хирургическое вмешательство во время исследования;
18. Пациенты, которые были отобраны для участия в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до первой инъекции;
19. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или алкоголем в анамнезе (стандарт злоупотребления алкоголем: мужчины с длительным анамнезом употребления алкоголя более 5 лет, что эквивалентно алкоголю ≥ 40 г/сутки, ≥ 20 г/сутки для женщин, или в анамнезе тяжелые употребление алкоголя в течение 2 недель при эквивалентном объеме алкоголя > 80 г/сутки.
20. Пациенты, страдающие психическим заболеванием или явным психическим расстройством, или недееспособностью и отсутствием когнитивных функций, вызванными другими причинами.
21. План родов или план донорства спермы от исследования до 3 месяцев после исследования, или пациенты не желают принимать меры контрацепции (такие как презервативы, диафрагмы, внутриматочные спирали и т. д.);
22. Заболевание, имеющее клиническое значение, или другие причины, по которым, по мнению исследователя, пациенты не подходят для участия в этом клиническом исследовании (если пациенты не могут получить пользу от клинических испытаний);
23. Исследователь рассматривает пациентов с плохой комплаентностью, и у пациентов будет невозможно оценить эффективность или выполнить курс лечения и последующее наблюдение.