A Phase I von SS109 bei Hämophilie A oder und B mit Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Alter war 18 bis 65 Jahre alt，bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, männlich;

2. Klinische Diagnose von Hämophilie A oder B (Vor- oder Screeningzeitraum FⅧ-Aktivitätsniveau ≤ 1 % oder FⅨ-Aktivitätsniveau ≤ 2 %) und es liegt eine der folgenden Bedingungen vor:

   • FⅧ- oder FⅨ-Inhibitorspiegel ≥ 5 Bu/ml während des Screeningzeitraums;
   • Während des Screeningzeitraums betrug der FⅧ- und FⅨ-Hemmerspiegel weniger als 5 Bu/ml und mehr als 0,6 Bu/ml, sprach aber stark auf die Injektion von Faktor Ⅷ oder IX an (z. B. hatte der Patient eine positive Vorgeschichte von FⅧ). /FⅨ-Inhibitoren, und dann beträgt der Inhibitorspiegel ≥ 5Bu/ml nach der zweiten Infusion von FⅧ/FⅨ);
3. Keine aktiven Blutungssymptome vor der ersten Injektion;
4. Patienten können die Anforderungen des Protokolls erfüllen und bereit sein, die Studie wie geplant abzuschließen und biologische Proben für den Test bereitzustellen;
5. In der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser klinischen Studie zu verstehen. Der Patient nimmt freiwillig teil und unterschreibt selbst oder durch den unparteiischen Zeugen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat und einem seiner Bestandteile;
2. Es gab in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie nach einer FⅦ- oder IgG2-Injektionsbehandlung;
3. Patienten mit FⅦ-Inhibitor-positiver oder mit FⅦ-Inhibitor-positiver Vorgeschichte im Screening-Zeitraum;
4. Schwere Anämie (Hämoglobin < 60 g/l);
5. Thrombozytenzahl < 100 × 109/L；
6. Patienten mit anomaler Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5-mal ULN; oder Blutkreatinin (Cr) ≥ 1,5 mal;
7. Ein oder mehrere Tests sind positiv, wie z. B. HBsAg, HCV-Antikörper, Anti-Human-Immunität für HIV-Antikörper und Anti-Treponema pallidum-spezifischer Antikörper (TPHA);
8. Abgesehen von Hämophilie A oder B sind die Gerinnungsindizes jeder anderen Blutungskrankheit oder anderer Krankheiten offensichtlich unterschiedlich (z. B. Blutplättchenkrankheit, Vitamin-K-Mangel usw.);
9. Vorgeschichte oder Symptome eines früheren arteriellen oder venösen Thromboembolie-Ereignisses (wie Atherosklerose, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder pulmonale Hypertonie, Lungenembolie) oder Patienten mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC) in der Vorgeschichte;
10. Leiden an einer schweren Herzerkrankung, wie z. B. instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association, ≥ Grad III), schwerer Arrhythmie (QTc-Intervall > 450 ms, korrigiert durch Fridericia-Formel), Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolisches Blut). Druck ≥ 95 mmHg) nicht durch Behandlung kontrollierbar;
11. Erhalten Sie jedes Produkt, das FⅦ oder FⅦa (aus Plasma gewonnen oder rekombiniert) enthält, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Injektion;
12. Erhalten Sie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Injektion ein Produkt, das FⅧ (aus Plasma gewonnen oder rekombiniert) enthält; oder innerhalb von 96 Stunden vor der Verabreichung ein Produkt erhalten, das FIX (aus Plasma gewonnen oder rekombiniert) enthält;
13. Patienten haben innerhalb einer Woche vor der ersten Injektion Antikoagulanzien, Antifibrinol-Lösungsmittel, chemische, biologische Produkte oder Produkte der traditionellen chinesischen Medizin verwendet, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, oder müssen während der PK/PD-Periode Antikoagulanzien, Antifibrinol-Lösungsmittel verwenden, einschließlich Nicht- steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) wie Aspirin;
14. Patienten haben einen Immunmodulator (wie Gammaglobulin-α-Interferon und Prednison > 10 mg/Tag [und > 7 Tage] oder ähnliche Arzneimittel, außer antiretrovirale Arzneimittel) erhalten;
15. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Injektion eine Behandlung mit Vollblut oder Plasma erhalten haben;
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen geimpft wurden oder geplant haben, während der Studie vor der ersten Injektion geimpft zu werden;
17. Größere Operationen (z. B. orthopädische Operationen und Bauchoperationen) wurden innerhalb von 1 Monat vor der ersten Injektion durchgeführt oder es war geplant, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
18. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der ersten Injektion für andere klinische Studien ausgewählt wurden;
19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholmissbrauchsstandard: männlich mit einer langfristigen Alkoholkonsumvorgeschichte von mehr als 5 Jahren, entsprechend Alkohol ≥ 40 g/Tag, ≥ 20 g/Tag für Frauen, oder einer Vorgeschichte von schwerem Alkoholmissbrauch Trinken innerhalb von 2 Wochen mit einer äquivalenten Alkoholmenge von > 80 g/d.
20. Patienten, die an einer psychischen Erkrankung oder offensichtlichen psychischen Störung leiden oder aus anderen Gründen an einer Unfähigkeit und einem Mangel an Kognition leiden
21. Ein Geburtsplan oder Samenspendeplan aus der Studie bis 3 Monate nach der Studie oder Patienten sind nicht bereit, Verhütungsmaßnahmen (wie Kondome, Diaphragmen, Intrauterinpessare usw.) zu ergreifen;
22. Eine Krankheit mit klinischer Bedeutung oder andere Gründe, aus denen der Forscher der Meinung ist, dass Patienten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind (wenn Patienten nicht von klinischen Studien profitieren können);
23. Der Prüfarzt berücksichtigt Patienten mit schlechter Compliance, und es ist den Patienten unmöglich, die Wirksamkeit zu bewerten oder den Behandlungsverlauf und die Nachsorge durchzuführen.