Una fase I di SS109 nell'emofilia A o e B con inibitori

Criterio di inclusione:

1. L'età era compresa tra i 18 ei 65 anni ， al momento della firma del modulo di consenso informato, maschio;

2. Diagnosi clinica di emofilia A o B (periodo precedente o di screening livello di attività FⅧ ≤ 1% o livello di attività FⅨ ≤ 2%), e vi è una delle seguenti condizioni:

   • livello di inibitore FⅧ o FⅨ ≥ 5Bu/mL durante il periodo di screening;
   • Durante il periodo di screening, il livello di inibitori di FⅧ e FⅨ era inferiore a 5 Bu/mL e superiore a 0,6 Bu/mL, ma aveva un'elevata risposta all'iniezione di fattore Ⅷ o IX (ad esempio, il paziente aveva una storia positiva di FⅧ /FⅨ, e quindi il livello dell'inibitore è ≥ 5Bu/mL, dopo la seconda infusione di FⅧ/FⅨ);
3. Nessun sintomo di sanguinamento attivo prima della prima iniezione;
4. I pazienti possono rispettare i requisiti del protocollo ed essere disposti a completare lo studio come pianificato e fornire campioni biologici per il test;
5. Essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questa sperimentazione clinica. Il paziente partecipa volontariamente e firma da solo o dal testimone imparziale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità alla preparazione del farmaco sperimentale e a uno qualsiasi dei suoi componenti;
2. In passato si è verificata ipersensibilità o anafilassi dopo il trattamento con iniezioni di FⅦ o IgG2;
3. Pazienti con inibitore FⅦ positivo o con anamnesi positiva per inibitore FⅦ nel periodo di screening;
4. Anemia grave (emoglobina < 60 g/L);
5. Conta piastrinica < 100 × 109/L；
6. Pazienti con funzionalità epatica e renale anormali: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o bilirubina totale ≥ 1,5 volte ULN; o creatinina ematica (Cr) ≥ 1,5 volte;
7. Uno o più test sono positivi, come HBsAg, anticorpi HCV, anticorpi anti-immunità umana per anticorpi HIV e anticorpi specifici anti-treponema pallidum (TPHA);
8. Ad eccezione dell'emofilia A o B, gli indici di coagulazione di qualsiasi altra malattia emorragica o altre malattie sono ovviamente diversi (come la malattia piastrinica, la carenza di vitamina K, ecc.);
9. Storia o sintomi di qualsiasi precedente evento di tromboembolia arteriosa o venosa (come aterosclerosi, infarto del miocardio, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o ipertensione polmonare, embolia polmonare) o pazienti con storia di coagulazione intravascolare disseminata (CID);
10. Soffre di gravi malattie cardiache, come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association, ≥ Grado III), grave aritmia (intervallo QTc> 450 ms, corretto con la formula di Fridericia), ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o sangue diastolico pressione ≥ 95 mmHg) non controllata dal trattamento;
11. Ricevi qualsiasi prodotto contenente FⅦ o FⅦa (derivato dal plasma o ricombinato) entro 48 ore prima della prima iniezione;
12. Ricevi qualsiasi prodotto contenente FⅧ (derivato dal plasma o ricombinato) entro 72 ore prima della prima iniezione; o ricevere qualsiasi prodotto contenente FIX (derivato dal plasma o ricombinato) entro 96 ore prima della somministrazione;
13. I pazienti hanno utilizzato qualsiasi anticoagulante, solvente anti-fibrinolo, prodotto chimico, biologico o medicina tradizionale cinese che influisce sulla funzione piastrinica entro una settimana prima della prima iniezione o hanno bisogno di utilizzare qualsiasi solvente anticoagulante, anti-fibrinolo durante il periodo PK/PD, inclusi i non- farmaci antinfiammatori steroidei (FANS) come l'aspirina;
14. I pazienti hanno ricevuto immunomodulatori (come gamma globulina α-interferone e prednisone > 10 mg/die [e > 7 giorni] o farmaci simili, ad eccezione dei farmaci antiretrovirali);
15. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con sangue intero o plasma entro 2 settimane prima della prima iniezione;
16. Pazienti che hanno ricevuto vaccini entro 4 settimane o pianificato di essere vaccinati durante lo studio prima della prima iniezione;
17. Chirurgia maggiore (come chirurgia ortopedica e chirurgia addominale) è stata eseguita entro 1 mese prima della prima iniezione o si prevedeva di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio;
18. Pazienti che sono stati selezionati in altri studi clinici entro 1 mese prima della prima iniezione;
19. Pazienti con una storia di abuso di droghe o abuso di alcol (standard di abuso di alcol: maschi con una storia di consumo di alcol a lungo termine superiore a 5 anni, equivalente a alcol ≥ 40 g/die, ≥ 20 g/die per le donne, o una storia di gravi bere entro 2 settimane, con il volume alcolico equivalente > 80 g/d.
20. Pazienti affetti da malattia mentale o evidente disturbo mentale, o incapacità e mancanza di cognizione causate da altri motivi
21. Un piano di nascita o un piano di donazione di sperma dallo studio a 3 mesi dopo lo studio, o i pazienti non sono disposti ad adottare misure contraccettive (come preservativi, diaframmi, dispositivi intrauterini, ecc.);
22. Una malattia con rilevanza clinica o altri motivi per cui il ricercatore ritiene che i pazienti non siano idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica (se i pazienti non possono beneficiare delle sperimentazioni cliniche);
23. Lo sperimentatore considera i pazienti con scarsa compliance e ai pazienti sarà impossibile valutare l'efficacia o portare a termine il corso del trattamento e il follow-up.