En fase I av SS109 i hemofili A eller og B med inhibitorer

Inklusjonskriterier:

1. Alder var 18 til 65 år gammel, da han signerte skjemaet for informert samtykke, mann;

2. Klinisk diagnose av hemofili A eller B (tidligere eller screeningsperiode FⅧ aktivitetsnivå≤ 1 % eller FⅨ aktivitetsnivå≤ 2 %), og det er en av følgende tilstander:

   • FⅧ eller FⅨ inhibitornivå ≥ 5Bu/mL under screeningsperioden;
   • I løpet av screeningsperioden var nivået av FⅧ- og FⅨ-hemmere mindre enn 5 Bu/mL og mer enn 0,6 Bu/mL, men hadde høy respons på faktor Ⅷ- eller IX-injeksjon (som at pasienten hadde en positiv historie med FⅧ /FⅨ-hemmere, og deretter er inhibitornivået ≥ 5Bu/mL, etter den andre infusjonen av FⅧ/FⅨ);
3. Ingen aktive blødningssymptomer før første injeksjon;
4. Pasienter kan overholde kravene i protokollen og være villige til å fullføre studien som planlagt og gi biologiske prøver for test;
5. Kunne forstå prosedyrene og metodene for denne kliniske studien. Pasienten deltar frivillig og skriver under av seg selv eller av det upartiske vitnet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent historie med overfølsomhet overfor preparatet og noen av dets komponenter;
2. Det var overfølsomhet eller anafylaksi etter FⅦ- eller IgG2-injeksjonsbehandling tidligere;
3. Pasienter med FⅦ-hemmer positiv eller med FⅦ-hemmer positiv historie i screeningsperioden;
4. Alvorlig anemi (hemoglobin < 60g/L);
5. Blodplateantall < 100 × 109/L；
6. Pasienter med unormale lever- og nyrefunksjoner: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), eller total bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN; eller blodkreatinin (Cr) ≥ 1,5 ganger;
7. En eller flere tester er positive, slik som HBsAg, HCV-antistoff, anti-human immunitet for HIV-antistoff og anti-treponema pallidum spesifikt antistoff (TPHA);
8. Bortsett fra hemofili A eller B, er koagulasjonsindeksene for enhver annen blødningssykdom eller andre sykdommer åpenbart forskjellige (som blodplatesykdom, vitamin K-mangel, etc.);
9. Anamnese eller symptomer på tidligere arteriell eller venøs tromboembolisme (som aterosklerose, hjerteinfarkt, iskemisk slag, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller pulmonal hypertensjon, lungeemboli), eller pasienter med historie med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC);
10. Led av alvorlig hjertesykdom, som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association, ≥ Grade III), alvorlig arytmi (QTc-intervall>450ms, korrigert med Fridericia-formelen), hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blod trykk ≥ 95 mmHg) ikke kontrollert av behandling;
11. Motta ethvert produkt som inneholder FⅦ eller FⅦa (plasma-avledet eller rekombinert) innen 48 timer før den første injeksjonen;
12. Motta ethvert produkt som inneholder FⅧ (plasma-avledet eller rekombinert) innen 72 timer før den første injeksjonen; eller motta et produkt som inneholder FIX (plasma-avledet eller rekombinert) innen 96 timer før administrering;
13. Pasienter har brukt antikoagulasjonsmidler, anti-fibrinol løsemidler, kjemiske, biologiske produkter eller tradisjonell kinesisk medisin som påvirker blodplatefunksjonen innen en uke før den første injeksjonen eller trenger å bruke antikoagulasjonsmidler, anti-fibrinol løsemidler i løpet av PK/PD-perioden, inkludert ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som aspirin;
14. Pasienter har fått immunmodulator (som gammaglobulin α-interferon og prednison >10mg/d [og>7 dager] eller lignende legemidler, unntatt antiretrovirale legemidler);
15. Pasienter som fikk fullblod- eller plasmabehandling innen 2 uker før første injeksjon;
16. Pasienter som har fått vaksiner innen 4 uker eller planlegger å bli vaksinert under forsøket før første injeksjon;
17. Større kirurgi (som ortopedisk kirurgi og abdominal kirurgi) ble utført innen 1 måned før den første injeksjonen, eller planlagt å gjennomgå kirurgi under studien;
18. Pasienter som har blitt valgt ut til andre kliniske studier innen 1 måned før den første injeksjonen;
19. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk (standard for alkoholmisbruk: mann med en langvarig alkoholkonsumpsjon på mer enn 5 år, tilsvarende alkohol ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d for kvinner, eller en historie med tung alkohol drikking innen 2 uker, med tilsvarende alkoholvolum > 80g/d.
20. Pasienter som lider av psykisk sykdom eller åpenbar psykisk lidelse, eller manglende evne og mangel på kognisjon forårsaket av andre årsaker
21. En fødselsplan eller sæddonasjonsplan fra studien til 3 måneder etter studien, eller pasienter er uvillige til å ta prevensjonstiltak (som kondomer, membraner, intrauterine enheter, etc.);
22. En sykdom med klinisk betydning eller andre grunner som forskeren mener pasienter ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien (hvis pasienter ikke kan ha nytte av kliniske studier);
23. Utforskeren vurderer pasienter med dårlig etterlevelse, og pasienter vil være umulig å evaluere effekten eller gjennomføre behandlingsforløpet og oppfølgingen.