SS109:n vaihe I hemofiliassa A tai ja B estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä oli 18-65 vuotta, kun allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, mies;

2. Hemofilia A tai B kliininen diagnoosi (edellinen tai seulontajakso FⅧ aktiivisuustaso ≤ 1 % tai FⅨ aktiivisuustaso ≤ 2 %), ja on jokin seuraavista tiloista:

   • FⅧ tai FⅨ inhibiittoritaso ≥ 5Bu/ml seulontajakson aikana;
   • Seulontajakson aikana FⅧ- ja FⅨ-estäjien taso oli alle 5 Bu/ml ja yli 0,6 Bu/ml, mutta niillä oli korkea vaste tekijän Ⅷ tai IX injektioon (esimerkiksi potilaalla oli positiivinen FⅧ-historia /FⅨ-inhibiittorit, ja sitten inhibiittoritaso on ≥ 5Bu/ml, toisen FⅧ/FⅨ-infuusion jälkeen;
3. Ei aktiivisia verenvuotooireita ennen ensimmäistä injektiota;
4. Potilaat voivat noudattaa protokollan vaatimuksia ja olla valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitellusti ja toimittamaan biologisia näytteitä testausta varten;
5. Pystyy ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen menettelyt ja menetelmät. Potilas osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa itse tai puolueettoman todistajan toimesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tiedetty yliherkkyyttä tutkittavalle lääkevalmisteelle ja jollekin sen aineosalle;
2. Aiemman FⅦ- tai IgG2-injektiohoidon jälkeen esiintyi yliherkkyyttä tai anafylaksiaa;
3. Potilaat, joilla on FⅦ-inhibiittoripositiivinen tai FⅦ-inhibiittoripositiivinen historia seulontajakson aikana;
4. Vaikea anemia (hemoglobiini < 60 g/l);
5. Verihiutalemäärä < 100 × 109/l；
6. Potilaat, joiden maksan ja munuaisten toiminta on poikkeavaa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN; tai veren kreatiniini (Cr) ≥ 1,5 kertaa;
7. Yksi tai useampi testi on positiivinen, kuten HBsAg, HCV-vasta-aine, ihmisen immuniteetti HIV-vasta-aineelle ja anti-treponema pallidum -spesifinen vasta-aine (TPHA);
8. Hemofiliaa A tai B lukuun ottamatta minkä tahansa muun verenvuototaudin tai muiden sairauksien hyytymisindeksit ovat selvästi erilaisia ​​(kuten verihiutaleiden sairaus, K-vitamiinin puutos jne.);
9. Aiemmat valtimo- tai laskimotromboemboliatapahtumat tai oireet (kuten ateroskleroosi, sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoverenpainetauti, keuhkoembolia) tai potilaat, joilla on ollut disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC);
10. Kärsinyt vakavasta sydänsairaudesta, kuten epästabiilista angina pectorista, sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Association, ≥ Grade III), vaikeasta rytmihäiriöstä (QTc-väli > 450 ms, korjattu Friderician kaavalla), kohonneesta verenpaineesta (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen veri) paine ≥ 95 mmHg) ei ole hallinnassa hoidolla;
11. Saat FⅦ:tä tai FⅦa:ta (plasmaperäisiä tai rekombinoituja) sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä injektiota;
12. Vastaanota kaikki FⅧ:tä sisältävät tuotteet (plasmaperäinen tai rekombinaatti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä injektiota; tai vastaanottaa FIX-valmistetta (plasmaperäinen tai rekombinaatti) 96 tunnin sisällä ennen antoa;
13. Potilaat ovat käyttäneet mitä tahansa antikoagulanttia, antifibrinoliliuotinta, kemiallisia, biologisia tuotteita tai perinteistä kiinalaista lääketiedettä, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan viikon aikana ennen ensimmäistä injektiota tai heidän on käytettävä mitä tahansa antikoagulanttia, antifibrinoliliuotinta PK/PD-jakson aikana, mukaan lukien muut steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), kuten aspiriini;
14. Potilaat ovat saaneet immunomodulaattoria (kuten gammaglobuliini α-interferonia ja prednisonia > 10 mg/d [ja > 7 päivää] tai vastaavia lääkkeitä, paitsi antiretroviraalisia lääkkeitä);
15. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoveri- tai plasmahoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä injektiota;
16. Potilaat, jotka ovat saaneet rokotteita 4 viikon sisällä tai jotka suunnitellaan rokotettavaksi tutkimuksen aikana ennen ensimmäistä injektiota;
17. Suuri leikkaus (kuten ortopedinen leikkaus ja vatsan leikkaus) tehtiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä injektiota tai se suunniteltiin leikkaukseen tutkimuksen aikana;
18. Potilaat, jotka on valittu muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä injektiota;
19. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholin väärinkäyttöä (alkoholin väärinkäytön standardi: mies, jolla on pitkäaikainen alkoholin käyttöhistoria yli 5 vuotta, vastaa alkoholia ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d naisilla tai on aiemmin ollut voimakas alkoholinkäyttö juominen 2 viikon sisällä, vastaavan alkoholimäärän ollessa > 80g/d.
20. Potilaat, joilla on mielisairaus tai ilmeinen mielenterveyshäiriö tai muista syistä johtuva kyvyttömyys ja kognition puute
21. Synnytyssuunnitelma tai siittiöiden luovutussuunnitelma tutkimuksesta 3 kuukauden kuluttua tutkimuksesta, tai potilaat eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä (kuten kondomeja, kalvoja, kohdunsisäisiä laitteita jne.);
22. Sairaus, jolla on kliinistä merkitystä tai muista syistä, joiden vuoksi tutkijan mielestä potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen (jos potilaat eivät voi hyötyä kliinisistä tutkimuksista);
23. Tutkija ottaa huomioon potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono, ja potilaiden on mahdotonta arvioida tehoa tai suorittaa hoitoa ja seurantaa.