Faza I SS109 w hemofilii A lub i B z inhibitorami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat, w chwili podpisywania formularza świadomej zgody, mężczyzna;

2. Rozpoznanie kliniczne hemofilii A lub B (poprzedni okres lub okres przesiewowy FⅧ poziom aktywności ≤ 1% lub FⅨ poziom aktywności ≤ 2%) i występuje jeden z następujących warunków:

   • poziom inhibitora FⅧ lub FⅨ ≥ 5Bu/mL w okresie przesiewowym;
   • W okresie przesiewowym poziom inhibitorów FⅧ i FⅨ był mniejszy niż 5 Bu/ml i większy niż 0,6 Bu/ml, ale wykazywał wysoką odpowiedź na wstrzyknięcie czynnika Ⅷ lub IX (np. pacjent miał dodatni wywiad FⅧ /FⅨ inhibitory, a następnie poziom inhibitora wynosi ≥ 5Bu/mL, po drugim wlewie FⅧ/FⅨ);
3. Brak aktywnych objawów krwawienia przed pierwszym wstrzyknięciem;
4. Pacjenci mogą przestrzegać wymagań protokołu i być gotowi ukończyć badanie zgodnie z planem i dostarczyć próbki biologiczne do badania;
5. Być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania klinicznego. Pacjent dobrowolnie uczestniczy i podpisuje się sam lub przez bezstronnego świadka

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na badany preparat leczniczy lub którykolwiek z jego składników;
2. W przeszłości występowała nadwrażliwość lub anafilaksja po leczeniu iniekcyjnym FⅦ lub IgG2;
3. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność inhibitora FⅦ lub z dodatnim wynikiem na obecność inhibitora FⅦ w okresie przesiewowym;
4. ciężka niedokrwistość (hemoglobina < 60 g/l);
5. liczba płytek krwi < 100 × 109/l;
6. Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby i nerek: aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≥ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5-krotności GGN; lub kreatynina we krwi (Cr) ≥ 1,5 razy;
7. Jeden lub więcej testów jest dodatnich, takich jak HBsAg, przeciwciała HCV, przeciwciała przeciwko ludzkiej odporności na przeciwciała HIV i przeciwciała specyficzne przeciwko krętkowi blademu (TPHA);
8. Z wyjątkiem hemofilii A lub B, wskaźniki krzepnięcia każdej innej krwawienia lub innych chorób są oczywiście różne (takie jak choroba płytek krwi, niedobór witaminy K itp.);
9. Historia lub objawy jakiejkolwiek wcześniejszej tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (takiej jak miażdżyca, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub nadciśnienie płucne, zatorowość płucna) lub pacjenci z zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) w wywiadzie;
10. Cierpiała na poważną chorobę serca, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ III według New York Heart Association), ciężka arytmia (odstęp QTc > 450 ms, skorygowany wzorem Fridericia), nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe krwi ciśnienie ≥ 95 mmHg) niekontrolowane przez leczenie;
11. Otrzymać jakikolwiek produkt zawierający FⅦ lub FⅦa (pochodzący z osocza lub rekombinowany) w ciągu 48 godzin przed pierwszym wstrzyknięciem;
12. Otrzymać jakikolwiek produkt zawierający FⅧ (pochodzący z osocza lub rekombinowany) w ciągu 72 godzin przed pierwszym wstrzyknięciem; lub otrzymać jakikolwiek produkt zawierający FIX (pochodzący z osocza lub rekombinowany) w ciągu 96 godzin przed podaniem;
13. Pacjenci stosowali jakiekolwiek antykoagulanty, rozpuszczalniki antyfibrynolowe, produkty chemiczne, biologiczne lub produkty tradycyjnej medycyny chińskiej, które wpływają na czynność płytek krwi w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym wstrzyknięciem lub muszą stosować jakiekolwiek antykoagulanty, rozpuszczalniki antyfibrynolowe w okresie PK/PD, w tym nie- steroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna;
14. Pacjenci otrzymywali immunomodulatory (takie jak gamma-globulina α-interferon i prednizon >10 mg/dobę [i>7 dni] lub podobne leki, z wyjątkiem leków przeciwretrowirusowych);
15. Pacjenci, którzy otrzymywali krew pełną lub osocze w ciągu 2 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem;
16. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki w ciągu 4 tygodni lub planowali szczepienie w trakcie badania przed pierwszym wstrzyknięciem;
17. duży zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia ortopedyczna i chirurgia jamy brzusznej) został przeprowadzony w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym wstrzyknięciem lub planowano poddać się zabiegowi chirurgicznemu podczas badania;
18. Pacjenci, którzy zostali wybrani do innych badań klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym wstrzyknięciem;
19. Pacjenci z wywiadem nadużywania leków lub alkoholu (standard nadużywania alkoholu: mężczyzna z wieloletnim wywiadem spożywania alkoholu powyżej 5 lat, co odpowiada alkoholowi ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d dla kobiet lub wywiad ciężkiego picie w ciągu 2 tygodni, przy równoważnej objętości alkoholu > 80 g/d.
20. Pacjenci cierpiący na chorobę psychiczną lub oczywiste zaburzenie psychiczne lub niesprawność i brak zdolności poznawczych spowodowany innymi przyczynami
21. Plan porodu lub plan dawstwa nasienia od badania do 3 miesięcy po badaniu lub pacjentki nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych (takich jak prezerwatywy, diafragmy, wkładki wewnątrzmaciczne itp.);
22. Choroba o znaczeniu klinicznym lub z innych powodów, według badacza, pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym (jeśli pacjenci nie mogą odnieść korzyści z badań klinicznych);
23. Badacz bierze pod uwagę pacjentów ze słabą zgodnością, a pacjenci będą niezdolni do oceny skuteczności lub ukończenia przebiegu leczenia i obserwacji.