Een fase I van SS109 bij hemofilie A of en B met remmers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd was 18 tot 65 jaar, bij ondertekening van het toestemmingsformulier, man;

2. Klinische diagnose van hemofilie A of B (vorige of screeningperiode FⅧ activiteitsniveau ≤ 1% of FⅨ activiteitsniveau ≤ 2%), en er is een van de volgende aandoeningen:

   • FⅧ- of FⅨ-remmerniveau ≥ 5Bu/ml tijdens screeningperiode;
   • Tijdens de screeningperiode was het niveau van FⅧ- en FⅨ-remmers minder dan 5 Bu/ml en meer dan 0,6 Bu/ml, maar had een hoge respons op injectie met factor Ⅷ of IX (de patiënt had bijvoorbeeld een positieve voorgeschiedenis van FⅧ /FⅨ-remmers, en dan is het remmerniveau ≥ 5Bu/ml, na de tweede infusie van FⅧ/FⅨ);
3. Geen actieve bloedingssymptomen vóór de eerste injectie;
4. Patiënten kunnen voldoen aan de vereisten van het protocol en zijn bereid om de studie zoals gepland af te ronden en biologische monsters te verstrekken voor test;
5. De procedures en methoden van deze klinische proef kunnen begrijpen. De patiënt doet vrijwillig mee en ondertekent door hemzelf of door de onpartijdige getuige

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het preparaat van het onderzoeksgeneesmiddel en een van de componenten ervan;
2. Er was in het verleden overgevoeligheid of anafylaxie na FⅦ- of IgG2-injectiebehandeling;
3. Patiënten met een positieve FⅦ-remmer of met een positieve voorgeschiedenis van een FⅦ-remmer in de screeningperiode;
4. Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 60g/L);
5. Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L;
6. Patiënten met abnormale lever- en nierfuncties: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), of totaal bilirubine ≥ 1,5 keer ULN; of bloedcreatinine (Cr) ≥ 1,5 keer;
7. Een of meer tests zijn positief, zoals HBsAg, HCV-antilichaam, anti-menselijke immuniteit voor HIV-antilichaam en anti-treponema pallidum-specifiek antilichaam (TPHA);
8. Behalve hemofilie A of B zijn de stollingsindexen van elke andere bloedingsziekte of andere ziekten duidelijk verschillend (zoals bloedplaatjesziekte, vitamine K-tekort, enz.);
9. Geschiedenis of symptomen van een eerdere arteriële of veneuze trombo-embolie (zoals atherosclerose, myocardinfarct, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of pulmonale hypertensie, longembolie), of patiënten met een voorgeschiedenis van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC);
10. Lijdde aan een ernstige hartaandoening, zoals instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association, ≥ Graad III), ernstige aritmie (QTc-interval>450 ms, gecorrigeerd met de Fridericia-formule), hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische druk ≥ 95 mmHg) niet onder controle door behandeling;
11. Ontvang elk product dat FⅦ of FⅦa bevat (plasma-afgeleid of recombinaat) binnen 48 uur vóór de eerste injectie;
12. Ontvang elk product dat FⅧ (afgeleid of recombinaat uit plasma) bevat binnen 72 uur vóór de eerste injectie; of ontvang een product dat FIX bevat (plasma-afgeleid of recombinaat) binnen 96 uur vóór toediening;
13. Patiënten hebben binnen een week vóór de eerste injectie een antistollingsmiddel, antifibrinoloplosmiddel, chemische, biologische producten of traditionele Chinese medicijnen gebruikt die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of die een antistollingsmiddel, antifibrinoloplosmiddel moeten gebruiken tijdens PK/PD-periode, inclusief niet- steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine;
14. Patiënten hebben immunomodulatoren gekregen (zoals gammaglobuline α-interferon en prednison >10 mg/d [en >7 dagen] of soortgelijke geneesmiddelen, behalve antiretrovirale geneesmiddelen);
15. Patiënten die binnen 2 weken voor de eerste injectie met volbloed of plasma zijn behandeld;
16. Patiënten die binnen 4 weken gevaccineerd zijn of van plan zijn om gevaccineerd te worden tijdens het onderzoek vóór de eerste injectie;
17. Grote chirurgische ingrepen (zoals orthopedische ingrepen en abdominale ingrepen) werden uitgevoerd binnen 1 maand voor de eerste injectie, of gepland om tijdens het onderzoek geopereerd te worden;
18. Patiënten die binnen 1 maand vóór de eerste injectie zijn geselecteerd voor andere klinische onderzoeken;
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik (standaard voor alcoholmisbruik: man met een geschiedenis van langdurig alcoholgebruik van meer dan 5 jaar, overeenkomend met alcohol ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d voor vrouwen, of een voorgeschiedenis van zware drinken binnen 2 weken, met het equivalent alcoholvolume > 80g/d.
20. Patiënten die lijden aan een psychische aandoening of een duidelijke psychische stoornis, of onvermogen en gebrek aan kennis veroorzaakt door andere redenen
21. Een geboorteplan of spermadonatieplan vanaf het onderzoek tot 3 maanden na het onderzoek, of patiënten zijn niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals condooms, pessariums, spiraaltjes, enz.);
22. Een ziekte met klinische betekenis of om andere redenen waarvan de onderzoeker denkt dat patiënten niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek (als patiënten geen baat kunnen hebben bij klinisch onderzoek);
23. De onderzoeker beschouwt patiënten met een slechte therapietrouw en het zal voor patiënten onmogelijk zijn om de werkzaamheid te evalueren of het verloop van de behandeling en follow-up te volbrengen.