A Fáze I SS109 u hemofilie A nebo a B s inhibitory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk byl 18 až 65 let, při podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž;

2. Klinická diagnóza hemofilie A nebo B (předchozí nebo screeningové období FⅧ úroveň aktivity≤ 1 % nebo FⅨ úroveň aktivity≤ 2 %) a existuje jedna z následujících podmínek:

   • hladina inhibitoru FⅧ nebo FⅨ ≥ 5Bu/ml během období screeningu;
   • Během období screeningu byla hladina inhibitorů FⅧ a FⅨ nižší než 5 Bu/ml a více než 0,6 Bu/ml, ale měla vysokou odezvu na injekci faktoru Ⅷ nebo IX (např. pacient měl pozitivní anamnézu FⅧ /FⅨ inhibitory, a potom je hladina inhibitoru ≥ 5Bu/ml, po druhé infuzi FⅧ/FⅨ);
3. Žádné aktivní krvácivé příznaky před první injekcí;
4. Pacienti mohou splnit požadavky protokolu a být ochotni dokončit studii podle plánu a poskytnout biologické vzorky k testování;
5. Být schopen porozumět postupům a metodám tohoto klinického hodnocení. Pacient se dobrovolně účastní a podepisuje sám nebo nestranný svědek

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na zkoumaný lékový přípravek a kteroukoli jeho složku;
2. Po injekční léčbě FⅦ nebo IgG2 se v minulosti vyskytla přecitlivělost nebo anafylaxe;
3. Pacienti s pozitivním inhibitorem FⅦ nebo s pozitivní anamnézou inhibitoru FⅦ v období screeningu;
4. Těžká anémie (hemoglobin < 60 g/l);
5. Počet krevních destiček < 100 × 109/l；
6. Pacienti s abnormálními funkcemi jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo celkový bilirubin ≥ 1,5násobek ULN; nebo kreatinin v krvi (Cr) ≥ 1,5krát;
7. Jeden nebo více testů je pozitivních, jako je HBsAg, HCV protilátka, anti-lidská imunita pro HIV protilátku a anti-treponema pallidum specifická protilátka (TPHA);
8. Kromě hemofilie A nebo B jsou koagulační indexy jakéhokoli jiného krvácivého onemocnění nebo jiných onemocnění zjevně odlišné (jako je onemocnění krevních destiček, nedostatek vitamínu K atd.);
9. Anamnéza nebo příznaky jakékoli předchozí arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (jako je ateroskleróza, infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní hypertenze, plicní embolie) nebo pacienti s anamnézou diseminované intravaskulární koagulace (DIC);
10. trpí závažným srdečním onemocněním, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association, ≥ III. stupeň), závažná arytmie (QTc interval > 450 ms, korigováno podle Fridericia vzorce), hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolická krev tlak ≥ 95 mmHg) nekontrolovaný léčbou;
11. Získejte jakýkoli produkt obsahující FⅦ nebo FⅦa (získaný z plazmy nebo rekombinovaný) do 48 hodin před první injekcí;
12. Do 72 hodin před první injekcí obdržíte jakýkoli přípravek obsahující FⅧ (odvozený z plazmy nebo rekombinovaný); nebo dostávat jakýkoli přípravek obsahující FIX (odvozený z plazmy nebo rekombinovaný) do 96 hodin před podáním;
13. Pacienti během jednoho týdne před první injekcí užívali jakékoli antikoagulační činidlo, antifibrinolové rozpouštědlo, chemické, biologické přípravky nebo tradiční čínskou medicínu, které ovlivňují funkci krevních destiček, nebo potřebují během PK/PD období použít jakékoli antikoagulační, antifibrinolové rozpouštědlo, včetně ne steroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je aspirin;
14. Pacienti užívali imunomodulátory (jako je gamaglobulin α-Interferon a prednison > 10 mg/den [a > 7 dní] nebo podobná léčiva, kromě antiretrovirových léčiv);
15. Pacienti, kteří dostali léčbu plnou krví nebo plazmou během 2 týdnů před první injekcí;
16. Pacienti, kteří dostali vakcíny během 4 týdnů nebo plánovali očkování během studie před první injekcí;
17. Velká operace (jako je ortopedická operace a operace břicha) byla provedena během 1 měsíce před první injekcí nebo byla plánována operace během studie;
18. Pacienti, kteří byli vybráni do jiných klinických studií během 1 měsíce před první injekcí;
19. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo abúzu alkoholu (standard zneužívání alkoholu: muž s anamnézou dlouhodobé konzumace alkoholu delší než 5 let, ekvivalent alkoholu ≥ 40 g/den, ≥ 20 g/den u žen nebo anamnéza těžké vypít do 2 týdnů, s ekvivalentním objemem alkoholu > 80 g/d.
20. Pacienti trpící duševním onemocněním nebo zjevnou duševní poruchou nebo neschopností a nedostatkem kognice způsobenou z jiných důvodů
21. Porodní plán nebo plán dárcovství spermatu ze studie do 3 měsíců po studii nebo pacientky nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření (jako jsou kondomy, diafragmy, nitroděložní tělíska atd.);
22. Nemoc s klinickým významem nebo z jiných důvodů, o kterých se výzkumník domnívá, že pacienti nejsou vhodní pro účast v této klinické studii (pokud pacienti nemohou mít prospěch z klinických studií);
23. Zkoušející zvažuje pacienty se špatnou kompliancí a pacienti nebudou schopni vyhodnotit účinnost nebo dokončit průběh léčby a sledování.