A Fase I do SS109 na Hemofilia A ou e B com Inibidores

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 65 anos, ao assinar o TCLE, masculino;

2. Diagnóstico clínico de hemofilia A ou B (nível de atividade FⅧ anterior ou do período de triagem≤ 1% ou nível de atividade FⅨ≤ 2%) e há uma das seguintes condições:

   • nível de inibidor de FⅧ ou FⅨ ≥ 5Bu/mL durante o período de triagem;
   • Durante o período de triagem, o nível de inibidores de FⅧ e FⅨ foi inferior a 5 Bu/mL e superior a 0,6 Bu/mL, mas apresentou alta resposta à injeção de fator Ⅷ ou IX (por exemplo, o paciente tinha histórico positivo de FⅧ inibidores /FⅨ, e então o nível do inibidor é ≥ 5Bu/mL, após a segunda infusão de FⅧ/FⅨ);
3. Ausência de sintomas de sangramento ativo antes da primeira injeção;
4. Os pacientes podem cumprir os requisitos do protocolo e estar dispostos a concluir o estudo conforme planejado e fornecer amostras biológicas para teste;
5. Ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste ensaio clínico. O paciente participa voluntariamente e assina por si ou pela testemunha imparcial

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade à preparação do medicamento experimental e a qualquer um de seus componentes;
2. Houve hipersensibilidade ou anafilaxia após tratamento com injeção de FⅦ ou IgG2 no passado;
3. Pacientes com histórico de inibidor de FⅦ positivo ou com histórico de inibidor de FⅦ positivo no período de triagem;
4. Anemia grave (hemoglobina < 60g/L);
5. Contagem de plaquetas < 100 × 109/L;
6. Doentes com funções hepáticas e renais anormais: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), ou bilirrubina total ≥ 1,5 vezes LSN; ou creatinina sanguínea (Cr) ≥ 1,5 vezes;
7. Um ou mais testes são positivos, como HBsAg, anticorpo HCV, anticorpo anti-imunidade humana para HIV e anticorpo específico anti-treponema pallidum (TPHA);
8. Com exceção da hemofilia A ou B, os índices de coagulação de qualquer outra doença hemorrágica ou outras doenças são obviamente diferentes (como doença plaquetária, deficiência de vitamina K, etc.);
9. História ou sintomas de qualquer evento anterior de tromboembolismo arterial ou venoso (como aterosclerose, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou hipertensão pulmonar, embolia pulmonar) ou pacientes com história de coagulação intravascular disseminada (DIC);
10. Sofria de doença cardíaca grave, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association, ≥ Grau III), arritmia grave (intervalo QTc>450ms, corrigido pela fórmula de Fridericia), hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou sangue diastólico pressão ≥ 95 mmHg) não controlada por tratamento;
11. Receber qualquer produto contendo FⅦ ou FⅦa (derivado ou recombinado do plasma) até 48 horas antes da primeira injeção;
12. Receber qualquer produto contendo FⅧ (derivado ou recombinado do plasma) até 72 horas antes da primeira injeção; ou receber qualquer produto contendo FIX (derivado ou recombinado do plasma) até 96 horas antes da administração;
13. Os pacientes usaram qualquer anticoagulante, solvente antifibrinol, produtos químicos, biológicos ou medicina tradicional chinesa que afetem a função plaquetária dentro de uma semana antes da primeira injeção ou precisem usar qualquer anticoagulante, solvente antifibrinol durante o período PK/PD, incluindo não drogas anti-inflamatórias esteróides (AINEs), como aspirina;
14. Os pacientes receberam imunomodulador (como gamaglobulina α-Interferon e prednisona>10mg/d [e>7 dias] ou medicamentos similares, exceto antirretrovirais);
15. Pacientes que receberam tratamento com sangue total ou plasma dentro de 2 semanas antes da primeira injeção;
16. Pacientes que receberam vacinas dentro de 4 semanas ou planejaram ser vacinados durante o ensaio antes da primeira injeção;
17. Cirurgia de grande porte (como cirurgia ortopédica e cirurgia abdominal) foi realizada dentro de 1 mês antes da primeira injeção ou planejada para ser submetida a cirurgia durante o estudo;
18. Pacientes que foram selecionados para outros ensaios clínicos dentro de 1 mês antes da primeira injeção;
19. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool (padrão de abuso de álcool: homem com histórico de consumo prolongado de álcool por mais de 5 anos, equivalente a álcool ≥ 40g/d, ≥ 20g/d para mulheres ou histórico de beber dentro de 2 semanas, com o volume de álcool equivalente > 80g/d.
20. Pacientes que sofrem de doença mental ou transtorno mental óbvio, ou incapacidade e falta de cognição causada por outros motivos
21. Um plano de parto ou plano de doação de esperma desde o estudo até 3 meses após o estudo, ou os pacientes não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas (como preservativos, diafragmas, dispositivos intra-uterinos, etc.);
22. Uma doença com significado clínico ou outras razões pelas quais o pesquisador considera que os pacientes não são adequados para participar deste ensaio clínico (se os pacientes não puderem se beneficiar dos ensaios clínicos);
23. O investigador considera os pacientes com baixa adesão, e os pacientes serão impossíveis de avaliar a eficácia ou realizar o curso de tratamento e acompanhamento.