En fase I af SS109 i hæmofili A eller og B med inhibitorer

Inklusionskriterier:

1. Alder var 18 til 65 år gammel, da man underskrev den informerede samtykkeerklæring, mand;

2. Klinisk diagnose af hæmofili A eller B (tidligere eller screeningsperiode FⅧ aktivitetsniveau≤ 1 % eller FⅨ aktivitetsniveau≤ 2 %), og der er en af ​​følgende tilstande:

   • FⅧ- eller FⅨ-hæmmerniveau ≥ 5Bu/mL under screeningsperioden;
   • I løbet af screeningsperioden var niveauet af FⅧ- og FⅨ-hæmmere mindre end 5 Bu/mL og mere end 0,6 Bu/mL, men havde en høj respons på faktor Ⅷ eller IX-injektion (såsom patienten havde en positiv historie med FⅧ /FⅨ-hæmmere, og derefter er hæmmerniveauet ≥ 5Bu/mL, efter den anden infusion af FⅧ/FⅨ);
3. Ingen aktive blødningssymptomer før den første injektion;
4. Patienter kan overholde kravene i protokollen og være villige til at fuldføre undersøgelsen som planlagt og levere biologiske prøver til test;
5. Være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i dette kliniske forsøg. Patienten deltager frivilligt og underskriver af sig selv eller af det upartiske vidne

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt historie med overfølsomhed over for det forsøgsmedicinske præparat og nogen af ​​dets komponenter;
2. Der var overfølsomhed eller anafylaksi efter FⅦ eller IgG2 injektionsbehandling i fortiden;
3. Patienter med FⅦ-hæmmer positiv eller med FⅦ-hæmmer positiv historie i screeningsperioden;
4. Alvorlig anæmi (hæmoglobin < 60g/L);
5. Blodpladeantal < 100 × 109/L；
6. Patienter med unormale lever- og nyrefunktioner: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), eller total bilirubin ≥ 1,5 gange ULN; eller blodkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gange;
7. En eller flere tests er positive, såsom HBsAg, HCV-antistof, anti-human immunitet for HIV-antistof og anti-treponema pallidum-specifikt antistof (TPHA);
8. Bortset fra hæmofili A eller B er koagulationsindekserne for enhver anden blødningssygdom eller andre sygdomme åbenlyst forskellige (såsom blodpladesygdom, vitamin K-mangel osv.);
9. Anamnese eller symptomer på enhver tidligere arteriel eller venøs tromboembolismehændelse (såsom aterosklerose, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller pulmonal hypertension, lungeemboli) eller patienter med anamnese med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC);
10. Lidt af alvorlig hjertesygdom, såsom ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association, ≥ Grade III), svær arytmi (QTc-interval >450ms, korrigeret med Fridericia-formlen), hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blod tryk ≥ 95 mmHg) ikke kontrolleret af behandling;
11. Modtag ethvert produkt, der indeholder FⅦ eller FⅦa (plasma-afledt eller rekombineret) inden for 48 timer før den første injektion;
12. Modtag ethvert produkt, der indeholder FⅧ (plasma-afledt eller rekombineret) inden for 72 timer før den første injektion; eller modtage ethvert produkt, der indeholder FIX (plasma-afledt eller rekombineret) inden for 96 timer før administration;
13. Patienter har brugt et hvilket som helst antikoagulant, anti-fibrinol opløsningsmiddel, kemiske, biologiske produkter eller traditionel kinesisk medicin, der påvirker trombocytfunktionen inden for en uge før den første injektion eller har behov for at bruge et hvilket som helst antikoagulant, anti-fibrinol solvent i PK/PD-perioden, inklusive ikke- steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom aspirin;
14. Patienterne har fået immunmodulatorer (såsom gammaglobulin α-interferon og prednison >10mg/d [og>7 dage] eller lignende lægemidler, undtagen antiretrovirale lægemidler);
15. Patienter, der modtog fuldblods- eller plasmabehandling inden for 2 uger før den første injektion;
16. Patienter, der har modtaget vacciner inden for 4 uger eller planlagt at blive vaccineret under forsøget før den første injektion;
17. Større kirurgi (såsom ortopædkirurgi og abdominal kirurgi) blev udført inden for 1 måned før den første injektion, eller planlagt at gennemgå kirurgi under undersøgelsen;
18. Patienter, der er blevet udvalgt til andre kliniske forsøg inden for 1 måned før den første injektion;
19. Patienter med en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrugsstandard: mænd med en langvarig alkoholforbrugshistorie på mere end 5 år, svarende til alkohol ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d for kvinder eller en historie med tungt alkoholforbrug drikke inden for 2 uger, med den tilsvarende alkoholvolumen > 80g/d.
20. Patienter, der lider af psykisk sygdom eller åbenlys psykisk lidelse, eller uarbejdsdygtighed og mangel på kognition forårsaget af andre årsager
21. En fødselsplan eller sæddonationsplan fra undersøgelsen til 3 måneder efter undersøgelsen, eller patienter er uvillige til at tage præventionsforanstaltninger (såsom kondomer, membraner, intrauterine anordninger osv.);
22. En sygdom med klinisk betydning eller andre årsager, som forskeren mener, at patienter ikke er egnede til at deltage i dette kliniske forsøg (hvis patienter ikke kan drage fordel af kliniske forsøg);
23. Investigatoren overvejer patienter med dårlig compliance, og patienterne vil være umulige at evaluere effekten eller gennemføre behandlingsforløbet og opfølgningen.