A Fase I de SS109 en hemofilia A o y B con inhibidores

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años，al momento de firmar el consentimiento informado, masculino;

2. Diagnóstico clínico de hemofilia A o B (nivel de actividad FⅧ anterior o del período de selección≤ 1% o nivel de actividad FⅨ≤ 2%), y existe una de las siguientes condiciones:

   • Nivel de inhibidor FⅧ o FⅨ ≥ 5Bu/mL durante el período de selección;
   • Durante el período de selección, el nivel de inhibidores de FⅧ y FⅨ fue inferior a 5 Bu/ml y superior a 0,6 Bu/ml, pero tuvo una respuesta alta a la inyección de factor Ⅷ o IX (por ejemplo, el paciente tenía un historial positivo de FⅧ /FⅨ inhibidores, y luego el nivel de inhibidor es ≥ 5Bu/mL, después de la segunda infusión de FⅧ/FⅨ);
3. Sin síntomas de sangrado activo antes de la primera inyección;
4. Los pacientes pueden cumplir con los requisitos del protocolo y estar dispuestos a completar el estudio según lo planeado y proporcionar muestras biológicas para la prueba;
5. Ser capaz de comprender los procedimientos y métodos de este ensayo clínico. El paciente participa voluntariamente y firma por sí mismo o por el testigo imparcial

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la preparación del fármaco en investigación y cualquiera de sus componentes;
2. Hubo hipersensibilidad o anafilaxia después del tratamiento con inyección de FⅦ o IgG2 en el pasado;
3. Pacientes con inhibidor FⅦ positivo o con antecedentes de inhibidor FⅦ positivo en el período de selección;
4. Anemia severa (hemoglobina < 60 g/L);
5. Recuento de plaquetas < 100 × 109/L;
6. Pacientes con funciones hepáticas y renales anormales: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el límite superior del valor normal (ULN), o bilirrubina total ≥ 1,5 veces ULN; o creatinina en sangre (Cr) ≥ 1,5 veces;
7. Una o más pruebas son positivas, como HBsAg, anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra la inmunidad humana para el VIH y anticuerpos específicos contra el treponema pallidum (TPHA);
8. A excepción de la hemofilia A o B, los índices de coagulación de cualquier otra enfermedad hemorrágica u otras enfermedades son obviamente diferentes (como la enfermedad plaquetaria, la deficiencia de vitamina K, etc.);
9. Antecedentes o síntomas de cualquier evento previo de tromboembolismo arterial o venoso (como aterosclerosis, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o hipertensión pulmonar, embolismo pulmonar), o pacientes con antecedentes de coagulación intravascular diseminada (CID);
10. Padece de cardiopatía grave, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association, ≥ Grado III), arritmia grave (intervalo QTc>450ms, corregido con la fórmula de Fridericia), hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica presión ≥ 95 mmHg) no controlada por tratamiento;
11. Recibir cualquier producto que contenga FⅦ o FⅦa (derivado de plasma o recombinado) dentro de las 48 horas anteriores a la primera inyección;
12. Recibir cualquier producto que contenga FⅧ (derivado de plasma o recombinado) dentro de las 72 horas anteriores a la primera inyección; o recibir cualquier producto que contenga FIX (derivado de plasma o recombinado) dentro de las 96 horas antes de la administración;
13. Los pacientes han usado cualquier anticoagulante, solvente antifibrinol, productos químicos, biológicos o medicina tradicional china que afecta la función plaquetaria dentro de una semana antes de la primera inyección o necesitan usar cualquier anticoagulante, solvente antifibrinol durante el período PK/PD, incluidos los no medicamentos antiinflamatorios esteroideos (AINE) como la aspirina;
14. Los pacientes han recibido inmunomoduladores (como gamma globulina α-interferón y prednisona >10 mg/día [y >7 días] o fármacos similares, excepto antirretrovirales);
15. Pacientes que recibieron tratamiento con sangre total o plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la primera inyección;
16. Pacientes que han recibido vacunas dentro de las 4 semanas o planean vacunarse durante el ensayo antes de la primera inyección;
17. Se realizó cirugía mayor (como cirugía ortopédica y cirugía abdominal) dentro de 1 mes antes de la primera inyección, o se planeó someterse a cirugía durante el estudio;
18. Pacientes que hayan sido seleccionados para otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes de la primera inyección;
19. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o abuso de alcohol (estándar de abuso de alcohol: hombres con antecedentes de consumo de alcohol a largo plazo de más de 5 años, equivalente a alcohol ≥ 40 g/d, ≥ 20 g/d para mujeres, o antecedentes de consumo excesivo de alcohol). bebiendo dentro de las 2 semanas, con un volumen de alcohol equivalente > 80 g/d.
20. Pacientes que padecen una enfermedad mental o trastorno mental evidente, o incapacidad y falta de cognición causada por otras razones
21. Un plan de nacimiento o un plan de donación de esperma desde el estudio hasta 3 meses después del estudio, o los pacientes no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas (como condones, diafragmas, dispositivos intrauterinos, etc.);
22. Una enfermedad con importancia clínica u otras razones por las que el investigador cree que los pacientes no son aptos para participar en este ensayo clínico (si los pacientes no pueden beneficiarse de los ensayos clínicos);
23. El investigador considera pacientes con cumplimiento deficiente, y será imposible evaluar la eficacia de los pacientes o completar el curso del tratamiento y el seguimiento.