局所進行性または転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるSI-B001+SI-B003±化学療法の臨床研究

包含基準:

1. インフォームド コンセントに自発的に署名し、スキームの要件に従います。
2. 性別制限なし。
3. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
4. -予想生存期間が3か月以上。
5. -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は、口、中咽頭、下咽頭、および喉頭にのみ発生します。ステージ Ib: 標準治療に失敗した、または不耐性の局所進行性または転移性 HNSCC 患者。ステージ II: 局所進行または転移性 HNSCC の患者で、局所根治療法ポインターを使用せず、全身療法を使用していない。
6. アーカイブされた腫瘍組織標本または原発部位または転移部位からの新鮮な組織サンプルを提供することに同意します。フェーズ Ib: 被験者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、他の承認基準が満たされていれば、治験責任医師による評価後に被験者を登録することができます。フェーズ II: 腫瘍組織サンプルの PD-L1 CPS テスト レポートを提供する必要があります。関連する検査報告書がない場合は、PD-L1 CPS 検査のために、2 年以内に原発部位または転移部位からアーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な組織サンプル (FFPE ブロックまたは約 6 ～ 12 個の 5 μm ホワイトシート) を提出することに同意してください。
7. RECIST v1.1 の定義を満たす少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。
8. 体調のスコア要件: ECOG≤1 スコア。
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されているように 1 以下に戻りました。 (研究者は、ALP の上昇、高尿酸血症、血清アミラーゼ/リパーゼ、および血糖値の上昇などの無症候性検査異常、ならびに研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性、脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性、安定したホルモン補充療法による甲状腺機能低下症など）。
10. 重篤な心臓異常なし、左心室駆出率≧50%。
11. 臓器機能レベルは、次の要件を満たし、次の基準を満たさなければなりません。 b) 肝機能：総ビリルビン TBIL≦1.5×ULN (総ビリルビン≤3×ULN ギルバート症候群、肝癌または肝転移のある被験者)、肝転移のない被験者のASTおよびALT ≤3×ULN、肝転移のある被験者のASTおよびALT ≤5.0×ULN; c) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft and Gault 式による)。
12. 凝固機能：国際標準比（INR）≦1.5、活性化部分トロンビン時間（APTT）≦1.5×ULN。
13. 尿タンパク≦1+または≦1000mg/24時間。
14. 生殖能力のある女性被験者またはパートナーと一緒の生殖能力のある男性被験者は、初回投与の 7 日前から投与後 24 週間まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 肥沃な女性被験者は、初回投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 原発部位は、鼻咽頭、唾液腺、副鼻腔、皮膚、または原発部位が不明な扁平上皮癌です。
2. 第II相患者は、以下の条件のいずれかの下では、この研究に含めることができませんでした: c) 局所治療に適しており、局所治療を希望する患者; d) 全身化学療法を受けているが、集学的治療の一環として局所進行疾患に対する化学療法を受けていない (この治療は初回試験から 6 か月以上経過している必要があります。上記の化学療法には、導入化学療法、同時化学放射線療法、補助化学療法が含まれます)。
3. 脳実質転移または髄膜転移の臨床症状を有する患者は、組み入れるのに適しているとは見なされなかった。
4. -この試験の投与前4週間以内に他の臨床試験に参加した参加者（最後の投与時間に基づく）。
5. -化学療法、放射線療法（骨転移を伴う骨痛患者に対する小領域放射線療法は、治験薬の最初の使用前2週間以内）、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍治療を受けた 研究の最初の使用前の4週間以内a) 治験薬の最初の使用前 2 週間以内、または薬の半減期の 5 時間以内のいずれか長い方で経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬。 b) 抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬は、治験薬の初回使用前 2 週間以内に使用する必要があります。
6. -初回投与前4週間以内の大手術（治験責任医師の定義による）。
7. 全身性コルチコステロイド（> 10mg/日プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド）または免疫抑制療法は、投与前2週間以内に必要でした。 例外は、ホルモンの吸入または局所使用、または副腎不全によるホルモン療法の生理学的補充量です.
8. NCI-CTCAE v5.0によると、グレード3以上の肺疾患と定義されました。 -間質性肺疾患（ILD）の現在または病歴のある患者。
9. 静脈内抗感染症治療を必要とする活動性感染症があります。
10. 免疫療法を受け、グレード3のirAEまたはグレード2の免疫関連心筋炎を発症した。
11. 弱毒生ワクチンは、治験薬の初回投与前 4 週間以内に投与されました。
12. -サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬の使用 治験薬の最初の使用前の14日以内。
13. -クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎を含むがこれらに限定されない、活動性自己免疫疾患のリスクがある、または自己免疫疾患の病歴がある患者、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など。例外には、I型糖尿病、安定したホルモン補充療法を伴う甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、および全身療法を必要としない乾癬または白斑が含まれます。
14. -薬物の最初の投与前の5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者。 ただし、治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、表在性膀胱癌、および前立腺/子宮頸部/乳房の上皮内癌を除き、研究者は含めることが許容できると考えた.
15. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染症（HBsAg陽性またはHBcAb陽性でHBV-DNAコピー数> 500IU / ml）またはC型肝炎ウイルス感染症（HCV-RNAでHCV抗体陽性>下限）中央検出の）。
16. -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
17. 以下を含むがこれらに限定されない重度の心臓血管および脳血管疾患の病歴：a）臨床的介入を必要とする心室性不整脈、度III房室ブロックなどの重度の心調律または伝導異常; b) 安静時の QT 間隔の延長 (QTc > 男性で 450 ミリ秒または女性で 470 ミリ秒);急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード 3 以上の心血管および脳血管イベントが初回投与前 6 か月以内に発生した。 c) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能グレード ≥ II の心不全。
18. -同種幹細胞、骨髄、または臓器移植の病歴。
19. -組換えヒト化抗体またはSI-B001またはSI-B003の賦形剤成分に対するアレルギー歴のある患者。
20. -自家または同種幹細胞移植の歴史。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. この臨床試験に含まれるその他の条件は、適切とは見なされませんでした。