국소 진행성 또는 전이성 두경부 편평 세포암 환자에서 SI-B001+SI-B003± 화학요법의 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 제도의 요구 사항을 따릅니다.
2. 성별 제한 없음.
3. 연령 ≥18세 및 ≤75세.
4. 예상 생존 시간 ≥3개월.
5. 구강, 구인두, 하인두 및 후두에서만 발생하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종(HNSCC); Ib기: 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없는 국소 진행성 또는 전이성 HNSCC 환자; 2기: 국소 근치 요법 포인터 및 전신 요법이 없는 국소 진행성 또는 전이성 HNSCC 환자.
6. 보관된 종양 조직 표본 또는 원발성 또는 전이성 부위의 새로운 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다. Ib 단계: 피험자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 승인 기준이 충족되면 조사자의 평가 후 등록할 수 있습니다. 2상: 종양 조직 샘플의 PD-L1 CPS 테스트 보고서를 제공해야 합니다. 관련 검사 보고서가 없는 경우 PD-L1 CPS 검사를 위해 2년 이내에 원발 또는 전이 부위에서 보관된 종양 조직 샘플 또는 신선한 조직 샘플(FFPE 블록 또는 약 6-12 5μm 백색 시트)을 제출하는 데 동의합니다.
7. RECIST v1.1 정의를 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. 신체 상태에 대한 점수 요건: ECOG≤1 점수.
9. 이전 항종양 요법의 독성은 NCI-CTCAE v5.0에서 정의한 바와 같이 ≤1로 돌아왔습니다. (조사관은 ALP 상승, 고요산혈증, 혈청 아밀라제/리파제, 혈당 상승과 같은 무증상 실험실 이상과 안전성 위험이 없다고 조사관이 판단한 독성, 탈모, 2등급 말초신경독성, 안정 호르몬 대체 요법을 통한 갑상선 기능 저하증 등).
10. 심각한 심장 이상 없음, 좌심실 박출률 ≥50%.
11. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다. b) 간 기능: 총빌리루빈 TBIL≤1.5×ULN (길버트 증후군, 간암 또는 간 전이가 있는 대상체에서 총 빌리루빈 ≤3×ULN), 간 전이가 없는 대상체에서 AST 및 ALT ≤3×ULN, 간 전이가 있는 대상체에서 AST 및 ALT ≤5.0×ULN; c) 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
12. 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN.
13. 소변 단백질 ≤1+ 또는 ≤1000mg/24시간.
14. 가임 여성 피험자 또는 배우자가 있는 가임 남성 피험자는 최초 투여 7일 전부터 투여 후 24주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 피험자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 원발 부위는 비인두, 침샘, 부비동, 피부 또는 원발 부위를 알 수 없는 편평 세포 암종입니다.
2. 제II상 환자는 다음 조건 중 어느 하나 하에서 본 연구에 포함될 수 없었다: c) 국소 치료에 적합하고 국소 치료에 대한 의지가 있는 환자; d) 체계적 화학요법을 받았지만 복합 요법의 일부로 국소 진행성 질환에 대한 화학요법을 받지 않았습니다(이 치료는 초기 시험 후 6개월 이상 종료되어야 합니다. 위의 화학요법에는 유도 화학요법, 동시 화학방사선요법 및 보조 화학요법이 포함됩니다).
3. 뇌 실질 전이 또는 수막 전이의 임상 증상이 있는 환자는 포함하기에 적합한 것으로 간주되지 않았습니다.
4. 본 임상시험 시행 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(마지막 투여 시점 기준).
5. 화학요법, 방사선요법(골전이가 있는 골통증 환자에 대한 소면적 방사선요법은 연구약 최초 사용 전 2주 이내), 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법 및 기타 항종양요법을 연구 첫 사용 전 4주 이내에 받은 자 다음을 제외한 약물: a) 연구 약물의 최초 사용 전 2주 이내 또는 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 이내의 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물; b) 항종양 적응증이 있는 전통 중의학은 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 사용해야 합니다.
6. 초기 투약 전 4주 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로).
7. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드) 또는 면역억제 요법이 투여 전 2주 이내에 필요했습니다. 예외는 호르몬의 흡입 또는 국소 사용 또는 부신 기능 부전으로 인한 호르몬 요법의 생리적 대체 용량입니다.
8. NCI-CTCAE v5.0에 따르면 3등급 이상의 폐질환으로 정의되었다. 간질성 폐질환(ILD)의 현재 또는 과거력이 있는 환자.
9. 정맥 내 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
10. 면역 요법을 받았고 3등급 irAE 또는 2등급 면역 관련 심근염이 발생했습니다.
11. 약독화 생백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 투여되었습니다.
12. 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 면역조절 약물의 사용.
13. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군, 자가면역 간염, 전신 경화증, 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(Guillain-Barre 증후군) 등. 예외로는 제1형 당뇨병, 안정적인 호르몬 대체 요법을 받는 갑상선 기능 저하증(자가 면역 갑상선 질환으로 인한 갑상선 기능 저하증 포함), 전신 요법이 필요하지 않은 건선 또는 백반증이 있습니다.
14. 치료된 피부 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 표재성 방광 암종 및 연구원이 포함하기에 적합하다고 간주한 전립선/자궁경부/유방의 상피내암종을 제외한 약물의 첫 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자 .
15. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 또는 HBV-DNA 복제 수가 > 500IU/ml인 HBcAb 양성) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA에 양성인 HCV 항체 > 하한 중앙 탐지의).
16. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).
17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력: a) 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, III도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상; b) 안정시 QT 간격 연장(QTc > 남성의 경우 450msec 또는 여성의 경우 470msec); 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생함; c) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥II의 심부전.
18. 동종 줄기 세포, 골수 또는 장기 이식의 병력.
19. 재조합 인간화 항체 또는 SI-B001 또는 SI-B003의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
20. 자가 또는 동종 줄기세포 이식의 병력.
21. 임산부 또는 수유부.
22. 이 임상 시험에 포함된 다른 조건은 적절하지 않은 것으로 간주되었습니다.