Studio clinico sulla chemioterapia SI-B001+SI-B003± in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firma volontariamente il consenso informato e segui i requisiti dello schema.
2. Nessuna limitazione di genere.
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
5. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente (HNSCC) che si verifica solo nella bocca, nell'orofaringe, nell'ipofaringe e nella laringe; Stadio Ib: pazienti con HNSCC localmente avanzato o metastatico che hanno fallito la terapia standard o sono intolleranti; Stadio II: pazienti con HNSCC localmente avanzato o metastatico senza terapia radicale locale Puntatori e senza terapia sistemica.
6. Accetta di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco da siti primari o metastatici; Fase Ib: se un soggetto non è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale, può essere arruolato dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di ammissione; Fase II: deve essere fornito il rapporto sul test CPS PD-L1 dei campioni di tessuto tumorale; Se non esiste un rapporto di esame pertinente, accettare di inviare campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco (blocchi FFPE o fogli bianchi di circa 6-12 5 μm) dai siti primari o metastatici entro 2 anni per il test CPS PD-L1.
7. Deve esserci almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione RECIST v1.1.
8. Requisiti di punteggio per la condizione fisica: punteggio ECOG≤1.
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata a ≤1 come definito da NCI-CTCAE v5.0. (I ricercatori hanno considerato anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, amilasi/lipasi sierica e glicemia elevata, nonché tossicità che i ricercatori hanno ritenuto non comportare rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2, stabilità ipotiroidismo con terapia ormonale sostitutiva, ecc.).
10. Nessuna anomalia cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.
11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti criteri: a) funzionalità del midollo osseo: valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L; b) Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN in soggetti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche), AST e ALT ≤3×ULN in soggetti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN in soggetti con metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
12. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Proteine ​​urinarie ≤1+ o ≤1000mg/24h.
14. I soggetti di sesso femminile fertili o i soggetti di sesso maschile fertili con partner devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace da 7 giorni prima della somministrazione iniziale fino a 24 settimane dopo la somministrazione. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale.

Criteri di esclusione:

1. La sede primaria è rinofaringe, ghiandole salivari, seni paranasali, cute o carcinoma a cellule squamose con sede primaria sconosciuta.
2. I pazienti di fase II non potevano essere inclusi in questo studio in nessuna delle seguenti condizioni: c) Pazienti idonei per il trattamento locale e disponibili per il trattamento locale; d) Avere ricevuto chemioterapia sistematica, ma non chemioterapia per malattia localmente avanzata come parte della terapia multimodale (questo trattamento deve essere terminato più di 6 mesi dopo lo studio iniziale; la chemioterapia di cui sopra include chemioterapia di induzione, chemioradioterapia concomitante e chemioterapia adiuvante).
3. I pazienti con sintomi clinici di metastasi del parenchima cerebrale o metastasi meningee non sono stati considerati idonei per l'inclusione.
4. - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione di questo studio (in base all'ora dell'ultima somministrazione).
5. Chemioterapia ricevuta, radioterapia (la radioterapia di piccola area per i pazienti con dolore osseo con metastasi ossee è entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio), terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo dello studio farmaco, ad eccezione dei seguenti: a) Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo; b) I medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali devono essere utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci oggetto dello studio.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (come definito dallo sperimentatore).
7. Sono stati richiesti corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o corticosteroidi equivalenti) o terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima della somministrazione. L'eccezione è l'uso inalatorio o topico di ormoni o la dose sostitutiva fisiologica della terapia ormonale a causa dell'insufficienza surrenalica.
8. Secondo NCI-CTCAE v5.0, è stata definita come malattia polmonare ≥ grado 3. Pazienti con presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD).
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia antinfettiva per via endovenosa.
10. Aveva ricevuto immunoterapia e sviluppato irAE di grado 3 o miocardite immuno-associata di grado 2.
11. Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
12. Uso di farmaci immunomodulatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc. entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
13. Pazienti a rischio di malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barre), ecc. Le eccezioni includono il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo con terapia ormonale sostitutiva stabile (incluso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide) e la psoriasi o la vitiligine che non richiedono una terapia sistemica.
14. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma basocellulare, del carcinoma superficiale della vescica e del carcinoma in situ della prostata/cervice/mammella che i ricercatori hanno ritenuto accettabile per l'inclusione .
15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo con numero di copie HBV-DNA > 500IU/ml) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione centrale).
16. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
17. una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: a) gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, ecc.; b) intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o 470 msec nelle donne); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale; c) Scompenso cardiaco con funzione cardiaca di Grado ≥II della New York Heart Association (NYHA).
18. Storia di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o trapianto di organi.
19. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a qualsiasi componente eccipiente di SI-B001 o SI-B003.
20. Storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
21. Una donna incinta o che allatta.
22. Altre condizioni incluse in questo studio clinico non sono state considerate appropriate.