Estudio clínico de quimioterapia SI-B001+SI-B003± en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del esquema.
2. Sin limitación de género.
3. Edad ≥18 años y ≤75 años.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente (HNSCC) que ocurre solo en la boca, orofaringe, hipofaringe y laringe; Etapa Ib: pacientes con HNSCC localmente avanzado o metastásico que han fracasado con la terapia estándar o son intolerantes; Estadio II: Pacientes con HNSCC localmente avanzado o metastásico sin punteros de terapia radical local y sin terapia sistémica.
6. Acuerda proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o muestras de tejido fresco de sitios primarios o metastásicos; Fase Ib: si un sujeto no puede proporcionar una muestra de tejido tumoral, puede inscribirse después de la evaluación por parte del investigador si se cumplen otros criterios de admisión; Fase II: se debe proporcionar el informe de la prueba PD-L1 CPS de muestras de tejido tumoral; Si no hay un informe de examen relevante, acepte enviar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco (bloques FFPE o aproximadamente 6-12 hojas blancas de 5 μm) de los sitios primarios o metastásicos dentro de los 2 años para la prueba de PD-L1 CPS.
7. Debe haber al menos una lesión medible que cumpla con la definición RECIST v1.1.
8. Requisitos de puntaje para la condición física: puntaje ECOG≤1.
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa ha vuelto a ≤1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0. (Los investigadores consideraron anomalías de laboratorio asintomáticas como ALP elevada, hiperuricemia, amilasa/lipasa sérica y glucosa en sangre elevada, así como toxicidad que los investigadores consideraron sin riesgo de seguridad, como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo con terapia de reemplazo hormonal, etc.).
10. Sin anomalía cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.
11. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos y cumplir los siguientes criterios: a) función de la médula ósea: valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Función hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5×LSN (bilirrubina total ≤3×LSN en sujetos con síndrome de Gilbert, cáncer de hígado o metástasis hepática), AST y ALT ≤3×LSN en sujetos sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0×LSN en sujetos con metástasis hepática; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
12. Función de coagulación: Razón estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN.
13. Proteína en orina ≤1+ o ≤1000mg/24h.
14. Las mujeres fértiles o los hombres fértiles con pareja deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde 7 días antes de la dosis inicial hasta 24 semanas después de la dosis. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial.

Criterio de exclusión:

1. El sitio primario es la nasofaringe, las glándulas salivales, los senos paranasales, la piel o el carcinoma de células escamosas con un sitio primario desconocido.
2. Los pacientes de fase II no pudieron ser incluidos en este estudio bajo ninguna de las siguientes condiciones: c) Pacientes aptos para tratamiento local y deseosos de recibir tratamiento local; d) Haber recibido quimioterapia sistemática, pero no quimioterapia para enfermedad localmente avanzada como parte de la terapia multimodal (este tratamiento debe haber terminado más de 6 meses después del ensayo inicial; la quimioterapia anterior incluye quimioterapia de inducción, quimiorradioterapia concurrente y quimioterapia adyuvante).
3. Los pacientes con síntomas clínicos de metástasis parenquimatosas cerebrales o metástasis meníngeas no se consideraron aptos para su inclusión.
4. Participantes que participaron en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de este ensayo (según el momento de la última administración).
5. Recibió quimioterapia, radioterapia (radioterapia de área pequeña para pacientes con dolor óseo con metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio), terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del estudio fármaco, excepto lo siguiente: a) fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de molécula pequeña en las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o en las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo; b) Los medicamentos chinos tradicionales con indicaciones antitumorales deben usarse dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la dosificación inicial (según lo definido por el investigador).
7. Se requirieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o corticosteroides equivalentes) o terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la administración. La excepción es el uso de hormonas inhaladas o tópicas, o la dosis fisiológica de reemplazo de la terapia hormonal debido a la insuficiencia suprarrenal.
8. Según NCI-CTCAE v5.0, se definió como enfermedad pulmonar ≥ grado 3. Pacientes con presente o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
9. Tiene una infección activa que requiere terapia antiinfecciosa intravenosa.
10. Haber recibido inmunoterapia y desarrollado irAE de grado 3 o miocarditis inmunoasociada de grado 2.
11. La vacuna viva atenuada se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Uso de fármacos inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc. dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
13. Pacientes con riesgo de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Las excepciones incluyen diabetes tipo I, hipotiroidismo con terapia de reemplazo hormonal estable (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune) y psoriasis o vitíligo que no requieren terapia sistémica.
14. Pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco, a excepción del carcinoma de células escamosas de la piel curado, el carcinoma de células basales, el carcinoma de vejiga superficial y el carcinoma in situ de próstata/cuello uterino/mama que los investigadores consideraron aceptable para su inclusión. .
15. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo con número de copias de ADN-VHB > 500 UI/ml) o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo con ARN-VHC > límite inferior de detección central).
16. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
17. antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a: a) anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado III, etc.; b) Intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres); Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial; c) Insuficiencia cardíaca con grado de función cardíaca ≥ II de la New York Heart Association (NYHA).
18. Antecedentes de alotrasplante de células madre, médula ósea o trasplante de órganos.
19. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a cualquier componente de excipiente de SI-B001 o SI-B003.
20. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre.
21. Una mujer embarazada o lactante.
22. Otras condiciones incluidas en este ensayo clínico no se consideraron apropiadas.