Klinisk studie av SI-B001+SI-B003± kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg kravene i ordningen.
2. Ingen kjønnsbegrensning.
3. Alder ≥18 år og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) som kun forekommer i munnen, orofarynx, hypopharynx og larynx; Stadium Ib: pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HNSCC som har mislyktes med standardbehandling eller er intolerante; Stadium II: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HNSCC uten lokal radikal terapi Pekere og uten systemisk terapi.
6. godtar å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske steder; Fase Ib: Hvis en forsøksperson ikke er i stand til å gi en tumorvevsprøve, kan han/hun bli registrert etter evaluering av etterforskeren dersom andre opptakskriterier er oppfylt; Fase II: PD-L1 CPS-testrapport for tumorvevsprøver skal leveres; Hvis det ikke er noen relevant undersøkelsesrapport, godta å sende inn arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver (FFPE-blokker eller ca. 6-12 5μm hvite ark) fra de primære eller metastatiske stedene innen 2 år for PD-L1 CPS-testing.
7. Det må være minst én målbar lesjon som oppfyller definisjonen av RECIST v1.1.
8. Poengkrav for fysisk form: ECOG≤1 poengsum.
9. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har gått tilbake til ≤1 som definert av NCI-CTCAE v5.0. (Utforskerne vurderte asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, serumamylase/lipase og forhøyet blodsukker, samt toksisitet som etterforskerne bedømte til å være uten sikkerhetsrisiko, slik som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose med hormonbehandling, etc.).
10. Ingen alvorlig hjerteabnormitet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.
11. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende kriterier: a) Benmargsfunksjon: nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L; b) Leverfunksjon: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤3×ULN hos personer uten levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos personer med levermetastase; c) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Urinprotein ≤1+ eller ≤1000mg/24t.
14. Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller fertile mannlige forsøkspersoner med partnere må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før initial dosering til 24 uker etter dosering. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før initial dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Det primære stedet er nasofarynx, spyttkjertler, bihuler, hud eller plateepitelkarsinom med ukjent primært sted.
2. Fase II-pasienter kunne ikke inkluderes i denne studien under noen av følgende forhold: c) Pasienter egnet for lokal behandling og villige til lokal behandling; d) Har mottatt systematisk kjemoterapi, men ikke kjemoterapi for lokalt avansert sykdom som en del av multimodal terapi (denne behandlingen må ha avsluttet mer enn 6 måneder etter den første studien; Kjemoterapien ovenfor inkluderer induksjonskjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi og adjuvant kjemoterapi).
3. Pasienter med kliniske symptomer på parenkymale metastaser i hjernen eller meningeale metastaser ble ikke ansett som egnet for inkludering.
4. Deltakere som deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før administrasjon av denne studien (basert på tidspunktet for siste administrasjon).
5. Fikk kjemoterapi, strålebehandling (strålebehandling med lite område for bensmertepasienter med benmetastaser er innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første bruk av studien legemiddel, bortsett fra følgende: a) Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst; b) Tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner bør brukes innen 2 uker før første bruk av studiemedikamenter.
6. Større operasjon innen 4 uker før initial dosering (som definert av utrederen).
7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling var nødvendig innen 2 uker før administrering. Unntaket er inhalert eller lokal bruk av hormoner, eller fysiologisk erstatningsdose av hormonbehandling på grunn av binyrebarksvikt.
8. I følge NCI-CTCAE v5.0 ble det definert som ≥ grad 3 lungesykdom. Pasienter med nåværende eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
9. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
10. Hadde fått immunterapi og utviklet grad 3 irAE eller grad 2 immunassosiert myokarditt.
11. Levende svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før første administrering av studiemedikamentet.
12. Bruk av immunmodulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc. innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet.
13. Pasienter som er i faresonen for aktiv autoimmun sykdom, eller har en historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoideabetennelse, autoimmune vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain-Barre syndrom), etc. Unntak inkluderer diabetes type I, hypotyreose med stabil hormonbehandling (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbrusk sykdom), og psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi.
14. Pasienter med andre maligniteter innen 5 år før første administrasjon av legemidlet, bortsett fra kurert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, overfladisk blærekarsinom og karsinom in situ i prostata/cervix/bryst som forskerne anså som akseptable for inkludering .
15. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-kopinummer > 500IU/ml) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositivt med HCV-RNA > nedre grense av sentral deteksjon).
16. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
17. en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: a) alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad III atrioventrikulær blokkering, etc.; b) Forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller 470 msek hos kvinner); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før den første administrasjonen; c) Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon Grad ≥II.
18. Historie med allogen stamcelle-, benmargs- eller organtransplantasjon.
19. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen hjelpestoffkomponent av SI-B001 eller SI-B003.
20. Historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
21. En gravid eller ammende kvinne.
22. Andre tilstander inkludert i denne kliniske studien ble ikke ansett som passende.