Klinisk undersøgelse af SI-B001+SI-B003± kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg ordningens krav.
2. Ingen kønsbegrænsning.
3. Alder ≥18 år og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), der kun forekommer i munden, oropharynx, hypopharynx og larynx; Stadium Ib: patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HNSCC, som har svigtet standardbehandling eller er intolerante; Stadium II: Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HNSCC uden lokal radikal terapi Pointers og uden systemisk terapi.
6. accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske steder; Fase Ib: Hvis en forsøgsperson ikke er i stand til at give en tumorvævsprøve, kan han/hun blive tilmeldt efter evaluering af investigator, hvis andre optagelseskriterier er opfyldt; Fase II: PD-L1 CPS-testrapport for tumorvævsprøver skal leveres; Hvis der ikke er nogen relevant undersøgelsesrapport, skal du acceptere at indsende arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver (FFPE-blokke eller ca. 6-12 5μm hvide ark) fra de primære eller metastatiske steder inden for 2 år til PD-L1 CPS-testning.
7. Der skal være mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen.
8. Scorekrav til fysisk tilstand: ECOG≤1 score.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0. (Forskerne overvejede asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperurikæmi, serumamylase/lipase og forhøjet blodsukker, samt toksicitet, som efterforskerne vurderede at var uden sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi osv.).
10. Ingen alvorlig hjerteabnormitet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %.
11. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav og opfylde følgende kriterier: a) knoglemarvsfunktion: neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L; b) Leverfunktion: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤3×ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser; c) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Urinprotein ≤1+ eller ≤1000mg/24 timer.
14. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller fertile mandlige forsøgspersoner med partnere skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før initial dosering til 24 uger efter dosering. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før indledende dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Det primære sted er nasopharynx, spytkirtler, bihuler, hud eller pladecellekarcinom med ukendt primært sted.
2. Fase II-patienter kunne ikke inkluderes i denne undersøgelse under nogen af ​​følgende betingelser: c) Patienter, der er egnede til lokal behandling og villige til lokal behandling; d) Har modtaget systematisk kemoterapi, men ikke kemoterapi for lokalt fremskreden sygdom som led i multimodal terapi (denne behandling skal være afsluttet mere end 6 måneder efter det indledende forsøg; Ovenstående kemoterapi omfatter induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi og adjuverende kemoterapi).
3. Patienter med kliniske symptomer på parenkymmetastaser i hjernen eller meningeale metastaser blev ikke anset for at være egnede til inklusion.
4. Deltagere, der deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før administration af dette forsøg (baseret på tidspunktet for sidste administration).
5. Modtaget kemoterapi, strålebehandling (strålebehandling med lille område til knoglesmertepatienter med knoglemetastaser er inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmidlet), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før første brug af undersøgelsen lægemiddel, bortset fra følgende: a) Oral fluorouracil og småmolekylære lægemidler inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst; b) Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer bør anvendes inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicin.
6. Større operation inden for 4 uger før indledende dosering (som defineret af investigator).
7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling var påkrævet inden for 2 uger før administration. Undtagelsen er inhaleret eller lokal brug af hormoner eller fysiologisk erstatningsdosis af hormonbehandling på grund af binyrebarkinsufficiens.
8. Ifølge NCI-CTCAE v5.0 blev det defineret som ≥ grad 3 lungesygdom. Patienter med nuværende eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD).
9. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling.
10. Havde modtaget immunterapi og udviklet grad 3 irAE eller grad 2 immunassocieret myocarditis.
11. Levende svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Anvendelse af immunmodulerende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, thymosin, interleukin-2, interferon osv. inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
13. Patienter, der er i risiko for aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroid vaskulitis, autoimmunitis, autoimmun neuropati (Guillain-Barre syndrom) osv. Undtagelser omfatter type I diabetes, hypothyroidisme med stabil hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom) og psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk terapi.
14. Patienter med andre maligniteter inden for 5 år før den første administration af lægemidlet, bortset fra helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom, overfladisk blærecarcinom og carcinom in situ i prostata/cervix/bryst, som forskerne anså for acceptable til inklusion .
15. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv med HBV-DNA kopital > 500IU/ml) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv med HCV RNA > nedre grænse af central detektion).
16. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
17. en anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: a) alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad III atrioventrikulær blokering, etc.; b) Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller 470 msek hos kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før indledende administration; c) Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion Grade ≥II.
18. Anamnese med allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller organtransplantation.
19. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for enhver hjælpestofkomponent af SI-B001 eller SI-B003.
20. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation.
21. En gravid eller ammende kvinde.
22. Andre tilstande inkluderet i dette kliniske forsøg blev ikke anset for passende.