Klinische Studie zur Chemotherapie SI-B001+SI-B003± bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Schemas.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das nur im Mund, Oropharynx, Hypopharynx und Larynx auftritt; Stadium Ib: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HNSCC, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die nicht vertragen werden; Stadium II: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HNSCC ohne lokale radikale Therapie Pointer und ohne systemische Therapie.
6. Stimmt zu, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben von primären oder metastasierten Stellen bereitzustellen; Phase Ib: Wenn ein Proband keine Tumorgewebeprobe liefern kann, kann er / sie nach Bewertung durch den Prüfarzt eingeschrieben werden, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind; Phase II: PD-L1 CPS-Testbericht von Tumorgewebeproben sollte bereitgestellt werden; Wenn kein relevanter Untersuchungsbericht vorliegt, stimmen Sie zu, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben (FFPE-Blöcke oder etwa 6-12 5-μm-weiße Blätter) von den primären oder metastasierten Stellen innerhalb von 2 Jahren für PD-L1-CPS-Tests einzureichen.
7. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.
8. Score-Anforderungen für die körperliche Verfassung: ECOG ≤ 1-Score.
9. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie ist auf ≤1 zurückgekehrt, wie in NCI-CTCAE v5.0 definiert. (Die Prüfärzte betrachteten asymptomatische Laboranomalien wie erhöhtes ALP, Hyperurikämie, Serum-Amylase/Lipase und erhöhten Blutzucker sowie eine Toxizität, die die Prüfärzte als kein Sicherheitsrisiko einstuften, wie Haarausfall, periphere Neurotoxizität Grad 2, stabil Hypothyreose mit Hormonersatztherapie usw.).
10. Keine schwerwiegende kardiale Anomalie, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.
11. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Kriterien erfüllen: a) Knochenmarkfunktion: Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin ≥ 90 g / L; b) Leberfunktion: Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, Leberkrebs oder Lebermetastasen), AST und ALT ≤ 3 × ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (nach Formel von Cockcroft und Gault).
12. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
13. Protein im Urin ≤1+ oder ≤1000mg/24h.
14. Fruchtbare weibliche Probanden oder fruchtbare männliche Probanden mit Partnern müssen ab 7 Tagen vor der Erstdosierung bis 24 Wochen nach der Dosierung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Die primäre Lokalisation ist Nasopharynx, Speicheldrüsen, Nasennebenhöhlen, Haut oder Plattenepithelkarzinom mit unbekannter primärer Lokalisation.
2. Phase-II-Patienten konnten unter keiner der folgenden Bedingungen in diese Studie aufgenommen werden: c) Patienten, die für eine lokale Behandlung geeignet und zu einer lokalen Behandlung bereit waren; d) eine systematische Chemotherapie erhalten haben, aber keine Chemotherapie für lokal fortgeschrittene Erkrankungen als Teil einer multimodalen Therapie (diese Behandlung muss mehr als 6 Monate nach dem ersten Versuch beendet worden sein; die oben genannte Chemotherapie umfasst Induktionschemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie und adjuvante Chemotherapie).
3. Patienten mit klinischen Symptomen von Hirnparenchymmetastasen oder Meningealmetastasen wurden als nicht geeignet für die Aufnahme erachtet.
4. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (basierend auf dem Zeitpunkt der letzten Verabreichung).
5. Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie (kleinflächige Strahlentherapie für Knochenschmerzpatienten mit Knochenmetastasen erfolgt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments), biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studie Medikament, mit Ausnahme der folgenden: a) Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; b) Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen sollten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung von Studienmedikamenten angewendet werden.
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Erstdosierung (wie vom Prüfarzt festgelegt).
7. Systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige Kortikosteroide) oder immunsuppressive Therapie waren innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung erforderlich. Die Ausnahme ist die inhalative oder topische Anwendung von Hormonen oder die physiologische Ersatzdosis einer Hormontherapie aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz.
8. Gemäß NCI-CTCAE v5.0 wurde sie als Lungenerkrankung ≥ Grad 3 definiert. Patienten mit bestehender oder anamnestischer interstitieller Lungenerkrankung (ILD).
9. Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
10. hatte eine Immuntherapie erhalten und eine irAE Grad 3 oder immunassoziierte Myokarditis Grad 2 entwickelt.
11. Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht.
12. Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments.
13. Patienten mit einem Risiko für eine aktive Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Vaskulitis, Autoimmunneuropathie (Guillain-Barre-Syndrom) usw. Ausnahmen sind Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit stabiler Hormonersatztherapie (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse) und Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Therapie erfordern.
14. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels, mit Ausnahme von geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkarzinom und Carcinoma in situ der Prostata/des Gebärmutterhalses/der Brust, die die Forscher für akzeptabel für die Aufnahme hielten .
15. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl > 500 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA > Untergrenze der zentralen Erkennung).
16. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
17. eine Anamnese schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a) schwere Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block III. Grades usw.; b) verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen); Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der Erstverabreichung auf; c) Herzinsuffizienz mit Herzfunktionsgrad ≥II der New York Heart Association (NYHA).
18. Geschichte der allogenen Stammzell-, Knochenmark- oder Organtransplantation.
19. Patienten mit bekannter Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen der Hilfsstoffe von SI-B001 oder SI-B003.
20. Geschichte der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.
21. Eine schwangere oder stillende Frau.
22. Andere in dieser klinischen Studie eingeschlossene Erkrankungen wurden als nicht angemessen erachtet.