Kliininen tutkimus SI-B001+SI-B003± kemoterapiasta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata järjestelmän vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joka esiintyy vain suussa, suunnielun alueella, hypofarynksissa ja kurkunpäässä; Vaihe Ib: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HNSCC ja jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa tai jotka eivät siedä niitä; Vaihe II: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HNSCC ilman paikallista radikaalihoitoa ja ilman systeemistä hoitoa.
6. suostuu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista kohdista; Vaihe Ib: Jos koehenkilö ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytettä, hänet voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut hyväksymiskriteerit täyttyvät; Vaihe II: PD-L1 CPS-testiraportti kasvainkudosnäytteistä tulee toimittaa; Jos asiaankuuluvaa tutkimusraporttia ei ole, suostu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä (FFPE-lohkoja tai noin 6–12 5 μm:n valkoisia levyjä) primaarisista tai metastaattisista kohdista 2 vuoden sisällä PD-L1 CPS-testausta varten.
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määrityksen.
8. Pistevaatimukset fyysiselle kuntolle: ECOG≤1 pistemäärä.
9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus on palannut arvoon ≤1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla. (Tutkijat pitivät oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, seerumin amylaasi/lipaasi ja kohonnut verensokeri, sekä toksisuus, jonka tutkijat eivät katsoneet olevan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla jne.).
10. Ei vakavia sydämen poikkeavuuksia, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.
11. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset ja täyttää seuraavat kriteerit: a) luuytimen toiminta: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleiden määrä ≥100×109/L, hemoglobiini ≥90 g/L; b) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyövä tai maksaetäpesäkkeitä), ASAT ja ALAT ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetäpesäkkeitä; c) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
13. Virtsan proteiini ≤1+ tai ≤1000mg/24h.
14. Hedelmällisten naisten tai hedelmällisten miespuolisten koehenkilöiden, joilla on kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 vuorokautta ennen ensimmäistä annostusta 24 viikkoon annostelun jälkeen. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensisijainen paikka on nenänielun, sylkirauhasten, poskionteloiden, iho- tai levyepiteelisyöpä, jonka pääkohtaa ei tunneta.
2. Vaiheen II potilaita ei voitu ottaa mukaan tähän tutkimukseen seuraavissa olosuhteissa: c) Paikalliseen hoitoon soveltuvat ja paikalliseen hoitoon halukkaat potilaat; d) olet saanut systemaattista kemoterapiaa, mutta ei kemoterapiaa paikallisesti edenneen sairauden vuoksi osana multimodaalista hoitoa (tämän hoidon on täytynyt päättyä yli 6 kuukautta alkuperäisen kokeen jälkeen; yllä mainittu kemoterapia sisältää induktiokemoterapian, samanaikaisen kemoterapian ja adjuvanttikemoterapian).
3. Potilaita, joilla oli kliinisiä oireita aivoparenkymaalisista etäpesäkkeistä tai aivokalvon metastaaseista, ei pidetty sopivina mukaan otettavaksi.
4. Osallistujat, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen antamista (perustuen viimeisimmän annon aikaan).
5. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa (pienialueen sädehoito luukipupotilaille, joilla on luumetastaaseja 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa), biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvaimia estäviä hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä käyttöä lääkettä lukuun ottamatta seuraavia: a) Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi; b) Perinteisiä kiinalaisia ​​kasvaimia estäviä lääkkeitä tulee käyttää 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta (tutkijan määrittelemällä tavalla).
7. Systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia kortikosteroideja) tai immunosuppressanttihoitoa vaadittiin 2 viikon sisällä ennen antoa. Poikkeuksena ovat hormonien inhalaatio- tai paikalliskäyttö tai lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuva fysiologinen hormonikorvausannos.
8. NCI-CTCAE v5.0:n mukaan se määriteltiin ≥ asteen 3 keuhkosairaudeksi. Potilaat, joilla on tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä infektiolääkitystä.
10. Hän oli saanut immunoterapiaa ja hänelle kehittyi asteen 3 irAE tai asteen 2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus.
11. Elävä heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
12. Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
13. Potilaat, joilla on aktiivisen autoimmuunisairauden riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuninen vaskuliitti autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barren oireyhtymä) jne. Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla hormonikorvaushoidolla (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi) ja psoriasis tai vitiligo, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
14. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen lääkkeen ensimmäistä antoa, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhasen/kohdunkaulan/rintakarsinooma in situ, jotka tutkijat pitivät hyväksyttävinä sisällyttämiseen .
15. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-kopioluku > 500IU/ml) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla > alaraja) keskustunnistus).
16. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
17. anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen III eteiskammiokatkos jne.; b) QT-ajan pidentyminen levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; c) Sydämen vajaatoiminta ja New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta aste ≥ II.
18. Allogeenisten kantasolujen, luuytimen tai elinsiirtojen historia.
19. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoiduille rekombinanteille vasta-aineille tai jollekin SI-B001:n tai SI-B003:n apuainekomponentille.
20. Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot.
21. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
22. Muita tähän kliiniseen tutkimukseen sisältyviä olosuhteita ei pidetty sopivina.