Badanie kliniczne SI-B001+SI-B003± Chemioterapia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami programu.
2. Brak ograniczeń płci.
3. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące.
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) występujący tylko w jamie ustnej, części ustnej gardła, części gardła dolnego i krtani; Stadium Ib: pacjenci z HNSCC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których standardowa terapia nie powiodła się lub nie tolerują; Stopień II: Chorzy na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego HNSCC bez miejscowej radykalnej terapii Pointers i bez terapii systemowej.
6. Wyraża zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek guza lub świeżych próbek tkanek z miejsc pierwotnych lub przerzutów; Faza Ib: Jeżeli pacjent nie jest w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, może zostać włączony po ocenie przez badacza, jeśli spełnione są inne kryteria przyjęcia; Faza II: należy przedstawić raport z testu PD-L1 CPS próbek tkanki nowotworowej; W przypadku braku odpowiedniego raportu z badania należy wyrazić zgodę na przedłożenie zarchiwizowanych lub świeżych próbek tkanek guza (bloki FFPE lub około 6-12 białych arkuszy o grubości 5 μm) z ognisk pierwotnych lub przerzutów w ciągu 2 lat do badania PD-L1 CPS.
7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia definicję RECIST v1.1.
8. Wymagania punktowe dla kondycji fizycznej: wynik ECOG≤1.
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0. (Badacze wzięli pod uwagę bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, aktywność amylazy/lipazy w surowicy i podwyższony poziom glukozy we krwi, a także toksyczność, która według badaczy nie stanowiła zagrożenia dla bezpieczeństwa, taka jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, stabilna niedoczynność tarczycy z hormonalną terapią zastępczą itp.).
10. Brak poważnych wad serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%.
11. Poziom czynności narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące kryteria: a) czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; b) Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN u osób z zespołem Gilberta, rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby), AspAT i ALT ≤3×GGN u osób bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0×GGN u osób z przerzutami do wątroby; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
13. Białko w moczu ≤1+ lub ≤1000 mg/24h.
14. Płodne kobiety lub płodni mężczyźni z partnerami muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 24 tygodni po podaniu. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna lokalizacja to nosogardło, ślinianki, zatoki, skóra lub rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej lokalizacji.
2. Pacjenci fazy II nie mogli zostać włączeni do tego badania pod żadnym z następujących warunków: c) Pacjenci kwalifikujący się do leczenia miejscowego i chętni do leczenia miejscowego; d) Otrzymali systematyczną chemioterapię, ale nie chemioterapię z powodu choroby miejscowo zaawansowanej w ramach terapii multimodalnej (leczenie to musi zakończyć się ponad 6 miesięcy po pierwszym badaniu; Powyższa chemioterapia obejmuje chemioterapię indukcyjną, równoczesną chemioradioterapię i chemioterapię adjuwantową).
3. Pacjenci z klinicznymi objawami przerzutów do miąższu mózgu lub przerzutów do opon mózgowych nie zostali uznani za odpowiednich do włączenia.
4. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem tego badania (na podstawie czasu ostatniego podania).
5. Otrzymano chemioterapię, radioterapię (radioterapię małoobszarową u pacjentów z bólem kostnym z przerzutami do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku), terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem w badaniu lek, z wyjątkiem następujących: a) doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; b) Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi należy zużyć w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków.
6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej (zgodnie z definicją badacza).
7. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne kortykosteroidy) lub leczenie immunosupresyjne były wymagane w ciągu 2 tygodni przed podaniem. Wyjątkiem jest wziewne lub miejscowe stosowanie hormonów lub fizjologiczna dawka zastępcza terapii hormonalnej z powodu niewydolności kory nadnerczy.
8. Zgodnie z NCI-CTCAE v5.0 zdefiniowano ją jako chorobę płuc stopnia ≥ 3. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc (ILD).
9. Ma aktywną infekcję, która wymaga dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
10. Otrzymał immunoterapię i rozwinął się irAE stopnia 3 lub zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym stopnia 2.
11. Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Stosowanie leków immunomodulujących, w tym między innymi tymozyny, interleukiny-2, interferonu itp. w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
13. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia czynnej choroby autoimmunologicznej lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą, zespołem Wegenera, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, twardziną układową, zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barre) itp. Wyjątki obejmują cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy ze stabilną hormonalną terapią zastępczą (w tym niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologiczną chorobą tarczycy) oraz łuszczycę lub bielactwo, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem wyleczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ gruczołu krokowego/szyjki macicy/piersi, które naukowcy uznali za dopuszczalne do włączenia .
15. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb z liczbą kopii HBV-DNA > 500 j.m./ml) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV-RNA > dolna granica) centralnej detekcji).
16. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
17. historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi: a) ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia itp.; b) Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3 lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; c) Niewydolność serca z czynnością serca stopnia ≥II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
18. Historia przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu.
19. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą SI-B001 lub SI-B003 w wywiadzie.
20. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
21. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
22. Inne warunki uwzględnione w tym badaniu klinicznym nie zostały uznane za odpowiednie.