Klinische studie van SI-B001+SI-B003± chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig en volg de vereisten van het schema.
2. Geen geslachtsbeperking.
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) dat alleen voorkomt in de mond, orofarynx, hypofarynx en larynx; Stadium Ib: patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd HNSCC bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of die intolerant zijn; Stadium II: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HNSCC zonder lokale radicale therapie Pointers en zonder systemische therapie.
6. Stemt ermee in om gearchiveerde tumorweefselspecimens of verse weefselmonsters van primaire of metastatische locaties te verstrekken; Fase Ib: Als een proefpersoon niet in staat is om een ​​tumorweefselmonster te verstrekken, kan hij/zij worden ingeschreven na evaluatie door de onderzoeker als aan andere toelatingscriteria is voldaan; Fase II: PD-L1 CPS-testrapport van tumorweefselmonsters moet worden verstrekt; Als er geen relevant onderzoeksrapport is, ga ermee akkoord om binnen 2 jaar gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters (FFPE-blokken of ongeveer 6-12 5μm witte vellen) van de primaire of metastatische locaties in te dienen voor PD-L1 CPS-testen.
7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie.
8. Score-eisen fysieke conditie: ECOG≤1 score.
9. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0. (De onderzoekers beschouwden asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, serumamylase/lipase en verhoogde bloedglucose, evenals toxiciteit die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico inhouden, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie met hormoonvervangende therapie, enz.).
10. Geen ernstige hartafwijking, linkerventrikelejectiefractie ≥50%.
11. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende criteria: a) beenmergfunctie: neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L; b) Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastase), ASAT en ALAT ≤3×ULN bij proefpersonen zonder levermetastase, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij proefpersonen met levermetastase; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault).
12. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Urine-eiwit ≤1+ of ≤1000mg/24u.
14. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of vruchtbare mannelijke proefpersonen met partners moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosering tot 24 weken na de dosering. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. De primaire lokalisatie is nasofarynx, speekselklieren, sinussen, huid of plaveiselcelcarcinoom met onbekende primaire lokalisatie.
2. Fase II-patiënten konden onder geen van de volgende omstandigheden in dit onderzoek worden opgenomen: c) Patiënten die geschikt zijn voor lokale behandeling en bereid zijn voor lokale behandeling; d) Systematische chemotherapie hebben gekregen, maar geen chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte als onderdeel van multimodale therapie (deze behandeling moet meer dan 6 maanden na het eerste onderzoek zijn beëindigd; de bovenstaande chemotherapie omvat inductiechemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie en adjuvante chemotherapie).
3. Patiënten met klinische symptomen van hersenparenchymale metastasen of meningeale metastasen werden niet geschikt geacht voor opname.
4. Deelnemers die deelnamen aan een andere klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van deze studie (gebaseerd op het tijdstip van de laatste toediening).
5. Kreeg chemotherapie, radiotherapie (kleine radiotherapie voor botpijnpatiënten met botmetastasen is binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel), biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoek geneesmiddel, met uitzondering van het volgende: a) Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee langer is; b) Traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties moeten binnen 2 weken voor het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen worden gebruikt.
6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering (zoals gedefinieerd door de onderzoeker).
7. Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalente corticosteroïden) of immunosuppressieve therapie waren binnen 2 weken voorafgaand aan toediening vereist. De uitzondering is inhalatie of plaatselijk gebruik van hormonen, of fysiologische vervangingsdosis van hormoontherapie vanwege bijnierinsufficiëntie.
8. Volgens NCI-CTCAE v5.0 werd het gedefinieerd als ≥ graad 3 longziekte. Patiënten met huidige of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
9. Heeft een actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist.
10. Immunotherapie gehad en graad 3 irAE of graad 2 immuungeassocieerde myocarditis ontwikkeld.
11. Levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, etc. binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Patiënten die risico lopen op een actieve auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, syndroom van Wegener, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), enz. Uitzonderingen zijn diabetes type I, hypothyreoïdie met stabiele hormoonsubstitutietherapie (waaronder hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier) en psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig is.
14. Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, behalve genezen huidplaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, oppervlakkig blaascarcinoom en carcinoom in situ van de prostaat/baarmoederhals/borst die de onderzoekers aanvaardbaar achtten voor opname .
15. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positief of HBcAb-positief met HBV-DNA-kopieaantal > 500 IE/ml) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief met HCV-RNA > ondergrens van centrale detectie).
16. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
17. een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: a) ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad III atrioventriculair blok, enz.; b) Verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of 470 msec bij vrouwen); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; c) Hartfalen met de New York Heart Association (NYHA) hartfunctie Graad ≥II.
18. Geschiedenis van allogene stamcel-, beenmerg- of orgaantransplantatie.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of voor een van de hulpstoffen van SI-B001 of SI-B003.
20. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
21. Een zwangere of zogende vrouw.
22. Andere aandoeningen in deze klinische studie werden niet geschikt geacht.