Klinická studie chemoterapie SI-B001+SI-B003± u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky schématu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk ≥18 let a ≤75 let.
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) vyskytující se pouze v ústech, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu; Stádium Ib: pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím HNSCC, u kterých selhala standardní terapie nebo je netolerují; Stádium II: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým HNSCC bez lokální radikální terapie Ukazatele a bez systémové terapie.
6. souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických míst; Fáze Ib: Pokud subjekt není schopen poskytnout vzorek nádorové tkáně, může být zapsán po vyhodnocení zkoušejícím, pokud jsou splněna jiná vstupní kritéria; Fáze II: Měla by být poskytnuta zpráva o testu PD-L1 CPS vzorků nádorové tkáně; Pokud neexistuje žádná relevantní zpráva o vyšetření, souhlaste s předložením archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně (FFPE bloky nebo přibližně 6-12 5μm bílých listů) z primárních nebo metastatických lokalit do 2 let k testování PD-L1 CPS.
7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje definici RECIST v1.1.
8. Bodové požadavky pro fyzickou kondici: ECOG≤1 skóre.
9. Toxicita předchozí protinádorové terapie se vrátila na ≤1, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0. (Vyšetřovatelé zvažovali asymptomatické laboratorní abnormality, jako je zvýšená hladina ALP, hyperurikémie, sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi, stejně jako toxicita, která podle nich nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně, stabilní hypotyreóza s hormonální substituční terapií atd.).
10. Žádné závažné srdeční abnormality, ejekční frakce levé komory ≥50 %.
11. Úroveň orgánové funkce musí splňovat následující požadavky a splňovat následující kritéria: a) funkce kostní dřeně: absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; b) Funkce jater: celkový bilirubin TBIL≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem, rakovinou jater nebo jaterními metastázami), AST a ALT ≤3×ULN u subjektů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0×ULN u subjektů s jaterními metastázami; c) Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
13. Protein v moči ≤1+ nebo ≤1000 mg/24h.
14. Fertilní ženy nebo fertilní muži s partnerkami musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před počáteční dávkou do 24 týdnů po aplikaci. Fertilní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před počáteční dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Primární lokalizací je nazofarynx, slinné žlázy, dutiny, kůže nebo spinocelulární karcinom s neznámou primární lokalizací.
2. Pacienti fáze II nemohli být zahrnuti do této studie za žádné z následujících podmínek: c) Pacienti vhodní pro lokální léčbu a ochotní pro lokální léčbu; d) Podstoupili systematickou chemoterapii, ale ne chemoterapii pro lokálně pokročilé onemocnění jako součást multimodální terapie (tato léčba musí být ukončena více než 6 měsíců po úvodní studii; výše uvedená chemoterapie zahrnuje indukční chemoterapii, souběžnou chemoradioterapii a adjuvantní chemoterapii).
3. Pacienti s klinickými příznaky metastáz v mozkovém parenchymu nebo meningeálních metastáz nebyli považováni za vhodné pro zařazení.
4. Účastníci, kteří se zúčastnili jakékoli jiné klinické studie během 4 týdnů před podáním této studie (na základě času posledního podání).
5. Přijatá chemoterapie, radioterapie (malá oblast radioterapie u pacientů s bolestí kostí s kostními metastázami je do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku), biologická léčba, endokrinní terapie, imunoterapie a další protinádorová léčba do 4 týdnů před prvním použitím studie léčivo, kromě následujících: a) perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší; b) Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi by měly být použity do 2 týdnů před prvním použitím studovaných léků.
6. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před počáteční dávkou (jak je definováno zkoušejícím).
7. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní kortikosteroidy) nebo imunosupresivní terapie byly nutné do 2 týdnů před podáním. Výjimkou je inhalační nebo lokální použití hormonů, případně fyziologická substituční dávka hormonální terapie při nedostatečnosti nadledvin.
8. Podle NCI-CTCAE v5.0 byla definována jako plicní onemocnění ≥ 3. stupně. Pacienti se současnou nebo anamnézou intersticiální plicní choroby (ILD).
9. Má aktivní infekci, která vyžaduje intravenózní antiinfekční léčbu.
10. Podstoupil imunoterapii a vyvinul irAE 3. stupně nebo imunitně asociovanou myokarditidu 2. stupně.
11. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva.
12. Použití imunomodulačních léků, včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd. během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku.
13. Pacienti, kteří jsou ohroženi aktivním autoimunitním onemocněním nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitní neuropatie (Guillain-Barre syndrom) atd. Výjimkou je diabetes I. typu, hypotyreóza se stabilní hormonální substituční terapií (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy) a psoriáza nebo vitiligo, které nevyžadují systémovou léčbu.
14. Pacienti s jinými malignitami během 5 let před prvním podáním léku, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ prostaty/cervixu/prsa, které výzkumníci považovali za přijatelné pro zařazení .
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s počtem kopií HBV-DNA > 500 IU/ml) nebo infekce virem hepatitidy C (protilátka HCV pozitivní s HCV-RNA > spodní limit centrální detekce).
16. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
17. anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na: a) závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně atd.; b) Prodloužený interval QT v klidu (QTc > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; c) Srdeční selhání se srdeční funkcí New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥II.
18. Historie transplantace alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánů.
19. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou složku SI-B001 nebo SI-B003.
20. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
21. Těhotná nebo kojící žena.
22. Jiné stavy zahrnuté v této klinické studii nebyly považovány za vhodné.