Estudo Clínico da Quimioterapia SI-B001+SI-B003± em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do esquema.
2. Sem limitação de gênero.
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses.
5. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente (HNSCC) ocorrendo apenas na boca, orofaringe, hipofaringe e laringe; Estágio Ib: pacientes com HNSCC localmente avançado ou metastático que falharam na terapia padrão ou são intolerantes; Estágio II: Pacientes com HNSCC localmente avançado ou metastático sem terapia radical local Pointers e sem terapia sistêmica.
6. concorda em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou amostras de tecido fresco de locais primários ou metastáticos; Fase Ib: Se um indivíduo não puder fornecer uma amostra de tecido tumoral, ele/ela pode ser inscrito após avaliação do investigador se outros critérios de admissão forem atendidos; Fase II: relatório de teste PD-L1 CPS de amostras de tecido tumoral deve ser fornecido; Se não houver relatório de exame relevante, concorde em enviar amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco (blocos FFPE ou cerca de 6-12 folhas brancas de 5 μm) dos locais primários ou metastáticos dentro de 2 anos para teste PD-L1 CPS.
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição RECIST v1.1.
8. Requisitos de pontuação para condição física: pontuação ECOG≤1.
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou a ≤1, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0. (Os investigadores consideraram anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, amilase/lipase sérica e glicose sanguínea elevada, bem como toxicidade que os investigadores julgaram sem risco de segurança, como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo com terapia de reposição hormonal, etc.).
10. Nenhuma anormalidade cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.
11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes critérios: a) função da medula óssea: valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Função hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5×ULN (bilirrubina total ≤3×LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert, câncer hepático ou metástase hepática), AST e ALT ≤3×LSN em indivíduos sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0×LSN em indivíduos com metástase hepática; c) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
12. Função de coagulação: razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN.
13. Proteína na urina ≤1+ ou ≤1000mg/24h.
14. Sujeitos férteis do sexo feminino ou masculinos férteis com parceiros devem usar controle de natalidade altamente eficaz de 7 dias antes da dose inicial até 24 semanas após a dosagem. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da dosagem inicial.

Critério de exclusão:

1. O local primário é nasofaringe, glândulas salivares, seios paranasais, pele ou carcinoma de células escamosas com local primário desconhecido.
2. Os pacientes da Fase II não puderam ser incluídos neste estudo em nenhuma das seguintes condições: c) Pacientes adequados para tratamento local e dispostos a receber tratamento local; d) Ter recebido quimioterapia sistemática, mas não quimioterapia para doença localmente avançada como parte da terapia multimodal (este tratamento deve ter terminado mais de 6 meses após o teste inicial; A quimioterapia acima inclui quimioterapia de indução, quimiorradioterapia concomitante e quimioterapia adjuvante).
3. Pacientes com sintomas clínicos de metástases do parênquima cerebral ou metástases meníngeas não foram considerados adequados para inclusão.
4. Participantes que participaram de qualquer outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da administração deste estudo (com base no horário da última administração).
5. Recebeu quimioterapia, radioterapia (radioterapia de pequena área para pacientes com dor óssea com metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo), terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do estudo medicamento, exceto o seguinte: a) Fluorouracil oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo; b) Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais devem ser usados ​​dentro de 2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo.
6. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial (conforme definido pelo investigador).
7. Corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroides equivalentes) ou terapia imunossupressora foram necessários 2 semanas antes da administração. A exceção é o uso inalatório ou tópico de hormônios, ou dose de reposição fisiológica de terapia hormonal devido à insuficiência adrenal.
8. De acordo com NCI-CTCAE v5.0, foi definida como doença pulmonar de grau ≥ 3. Pacientes com histórico ou presente de doença pulmonar intersticial (DPI).
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa intravenosa.
10. Recebeu imunoterapia e desenvolveu miocardite associada ao sistema imunológico de grau 3 ou grau 2.
11. A vacina viva atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da primeira administração da droga do estudo.
12. Uso de medicamentos imunomoduladores, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2, interferon, etc. dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
13. Pacientes com risco de doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barre), etc. As exceções incluem diabetes tipo I, hipotireoidismo com terapia de reposição hormonal estável (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide) e psoríase ou vitiligo que não requerem terapia sistêmica.
14. Pacientes com outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento, exceto carcinoma de células escamosas de pele curado, carcinoma basocelular, carcinoma superficial de bexiga e carcinoma in situ de próstata/colo do útero/mama que os pesquisadores consideraram aceitável para inclusão .
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo com número de cópias do HBV-DNA > 500UI/ml) ou infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo do HCV positivo com HCV-RNA > limite inferior de detecção central).
16. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
17. histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros: a) anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau III, etc.; b) Intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram dentro de 6 meses antes da administração inicial; c) Insuficiência cardíaca com grau ≥II da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA).
18. História de células-tronco alogênicas, medula óssea ou transplante de órgãos.
19. Pacientes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer componente excipiente de SI-B001 ou SI-B003.
20. Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
21. Uma mulher grávida ou amamentando.
22. Outras condições incluídas neste ensaio clínico não foram consideradas apropriadas.