Клиническое исследование химиотерапии SI-B001+SI-B003± у пациентов с местнораспространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Критерии включения:

1. Подпишите информированное согласие добровольно и следуйте требованиям схемы.
2. Нет ограничений по полу.
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), возникающий только во рту, ротоглотке, гортаноглотке и гортани; Стадия Ib: пациенты с местно-распространенным или метастатическим HNSCC, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой; Стадия II: пациенты с местно-распространенным или метастатическим ПРГШ без местной радикальной терапии Указателями и без системной терапии.
6. соглашается предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы тканей из первичных или метастатических очагов; Фаза Ib: если субъект не может предоставить образец опухолевой ткани, он/она может быть включен в исследование после оценки исследователем, если соблюдены другие критерии допуска; Фаза II: Должен быть предоставлен отчет об испытаниях образцов опухолевой ткани PD-L1 CPS; Если соответствующий отчет об обследовании отсутствует, согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани (блоки FFPE или около 6–12 белых листов размером 5 мкм) из первичных или метастатических очагов в течение 2 лет для тестирования CPS на PD-L1.
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1.
8. Балловые требования к физическому состоянию: ECOG≤1 балл.
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к ≤1, как определено NCI-CTCAE v5.0. (Исследователи рассматривали бессимптомные лабораторные отклонения, такие как повышенная ЩФ, гиперурикемия, уровень амилазы/липазы в сыворотке и повышенный уровень глюкозы в крови, а также токсичность, которую исследователи сочли не представляющей риска для безопасности, например, выпадение волос, периферическую нейротоксичность 2 степени, стабильную гипотиреоз с заместительной гормональной терапией и др.).
10. Нет серьезных сердечных аномалий, фракция выброса левого желудочка ≥50%.
11. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим критериям: а) функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л; б) Функция печени: общий билирубин ТБИЛ≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у субъектов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤3×ВГН у субъектов без метастазов в печени, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у субъектов с метастазами в печени; в) Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
12. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
13. Белок в моче ≤1+ или ≤1000 мг/24 часа.
14. Фертильные субъекты женского пола или фертильные субъекты мужского пола с партнерами должны использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью в течение 7 дней до первоначального дозирования и до 24 недель после дозирования. У фертильных женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первоначального дозирования.

Критерий исключения:

1. Первичная локализация — носоглотка, слюнные железы, носовые пазухи, кожа или плоскоклеточный рак с неизвестной первичной локализацией.
2. Пациенты фазы II не могли быть включены в это исследование при любом из следующих условий: c) пациенты, подходящие для местного лечения и желающие проводить местное лечение; d) Получали систематическую химиотерапию, но не химиотерапию местно-распространенного заболевания в рамках мультимодальной терапии (это лечение должно быть закончено более чем через 6 месяцев после первоначального испытания; вышеуказанная химиотерапия включает индукционную химиотерапию, одновременную химиолучевую терапию и адъювантную химиотерапию).
3. Пациенты с клиническими симптомами паренхиматозных метастазов головного мозга или менингеальных метастазов не считались подходящими для включения.
4. Участники, участвовавшие в любом другом клиническом испытании в течение 4 недель до начала этого испытания (в зависимости от времени последнего введения).
5. Получали химиотерапию, лучевую терапию (небольшая лучевая терапия при болях в костях пациентам с метастазами в кости проводится в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата), биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первого применения в исследовании. лекарственное средство, за исключением следующего: а) пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные лекарственные средства в течение 2 недель до первого применения исследуемого лекарственного средства или в течение 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше; б) Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями следует использовать в течение 2 недель до первого применения исследуемых препаратов.
6. Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до первоначального введения дозы (по определению исследователя).
7. Системные кортикостероиды (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентные кортикостероиды) или иммунодепрессантная терапия требовались в течение 2 недель до введения. Исключение составляет ингаляционное или местное применение гормонов, либо физиологическая заместительная доза гормонотерапии в связи с надпочечниковой недостаточностью.
8. Согласно NCI-CTCAE v5.0, это было определено как заболевание легких ≥ 3 степени. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в настоящее время или в анамнезе.
9. Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной противоинфекционной терапии.
10. Получил иммунотерапию и развил irAE 3 степени или иммуноассоциированный миокардит 2 степени.
11. Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Использование иммуномодулирующих препаратов, включая, но не ограничиваясь, тимозин, интерлейкин-2, интерферон и др. в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата.
13. Пациенты с риском активного аутоиммунного заболевания или с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена-Барре) и др. Исключениями являются сахарный диабет I типа, гипотиреоз со стабильной заместительной гормональной терапией (в том числе гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системной терапии.
14. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до первого введения препарата, за исключением вылеченной плоскоклеточной карциномы кожи, базально-клеточной карциномы, поверхностной карциномы мочевого пузыря и карциномы in situ предстательной железы/шейки матки/молочной железы, которые исследователи сочли приемлемыми для включения .
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (положительный HBsAg или положительный результат HBcAb с числом копий ДНК HBV > 500 МЕ/мл) или инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV > нижнего предела) центральной детекции).
16. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
17. наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: а) тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д.; б) удлинение интервала QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше произошли в течение 6 месяцев до первоначального введения; c) Сердечная недостаточность с функцией сердца ≥II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
18. Пересадка аллогенных стволовых клеток, костного мозга или органов в анамнезе.
19. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любой вспомогательный компонент SI-B001 или SI-B003 в анамнезе.
20. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
21. Беременная или кормящая женщина.
22. Другие условия, включенные в это клиническое исследование, не считались подходящими.