復元します。 I-131 アップ。 + RET F-P RAI-R TC におけるセルパーカチニブ
2024年12月7日 更新者：Lori J. Wirth, MD、Massachusetts General Hospital
RET融合陽性放射性ヨウ素抵抗性甲状腺がんにおけるセルパーカチニブによる放射性ヨウ素取り込みの回復：国際甲状腺腫瘍学グループ（ITOG）と共同で実施された第2相試験
この研究は、セルパーカチニブが放射性ヨウ素 (I-131) の取り込みを回復させ、RET 融合陽性放射性ヨウ素抵抗性甲状腺がん患者の I-131 治療を可能にする有効性を判断するために行われています。
この調査研究では、治験薬セルパーカチニブと標準治療の I-131 およびチロトロピン アルファ (rhTSH) を併用します。
調査の概要
詳細な説明
調査研究手順には、適格性のスクリーニングと、評価およびフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。
- この調査研究では、治験薬セルパーカチニブと標準治療の I-131 およびチロトロピン アルファ (rhTSH) を併用します。 参加者は、容認できない副作用を経験しない場合、および/または同意が撤回されるまで、最大 2 コースの治療で約 1 か月間、疾患が悪化 (疾患の進行) しない限り、研究治療を受けます。
- 参加者は、研究登録日から 2 年間追跡されます。
- この調査研究には約30人が参加する予定です/
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
- 米国 FDA は、セルパーカチニブ、I-131、および rhTSH をこの疾患の治療選択肢として承認しました。
- この併用療法は、この疾患の治療が承認されていないため、研究段階にあります。
- Selpercatinib、I-131、および rhTSH は、甲状腺がんの標準治療オプションです。 Selpercatinib は、アクティブな RET シグナル伝達をブロックするように設計された低分子です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lori J. Wirth, MD
- 電話番号：617-724-1134
- メール：lwirth@mgh.harvard.edu
研究場所
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- MedStar Washington Hospital Center
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コンタクト：
- Kenneth Burman, MD
- 電話番号：202-262-2206
- メール：Kenneth.D.Burman@medstar.net
-
コンタクト：
- Kenneth Burman, MD
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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コンタクト：
- Sarimar Agosto Salgado, MD
- 電話番号：813-745-0561
- メール：Sarimar.AgostoSalgado@moffitt.org
-
コンタクト：
- Sarimar Agosto Salgado, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Lori J Wirth, MD
- 電話番号：617-724-1134
- メール：lwirth@mgh.harvard.edu
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コンタクト：
- Lori J. Wirth, MD
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- Frank Worden, MD
- 電話番号：734-36-5281
- メール：fworden@med.umich.edu
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コンタクト：
- Frank Worden, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Theodore Laetsch, MD
- 電話番号：267-425-5544
- メール：LAETSCHT@chop.edu
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コンタクト：
- Theodore Laetsch, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Steven Sherman, MD
- 電話番号：713-792-2841
- メール：sisherma@mdanderson.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された、転移性および/または切除不能な卵胞由来の非未分化甲状腺癌を持っている必要があり、既知の発癌性RET遺伝子融合を保有し、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)認定または同等の認定を受けた診断検査室で実施されます。
- 腫瘍組織または液体生検に基づく次世代シーケンシング (NGS)、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)、および RET 遺伝子融合検出のための蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が許可されます。
- -18歳以上の参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って、登録から18か月以内に進行した測定可能な疾患を持っている必要があります。 12 歳から 18 歳未満の参加者は、いずれかの評価対象 (つまり、 断層画像で解剖学的に見える腫瘍である必要はありませんが、腫瘍は 1 cm を超える必要はありません)、または RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患である必要はありません。
- 参加者は、最大寸法が 4.0 cm を超える単一の腫瘍沈着物があってはなりません。
参加者は、以下で定義されているように、RAI 難治性疾患を持っている必要があります。
- 悪性組織は、過去 18 か月の放射性ヨウ素投与後の全身スキャンで RAI を集中させません。
- 腫瘍組織は、過去 18 か月間の放射性ヨウ素投与後の全身スキャンで RAI を集中させる能力を失っており、以前の時点での取り込みの以前の証拠の後、
- RAI は、過去 18 か月の放射性ヨウ素投与後の全身スキャンで、すべてではないが一部の腫瘍沈着物に取り込まれている、および/または
- 過去18か月の放射性ヨウ素投与後の全身スキャンでRAIの取り込みにもかかわらず、RECIST v1.1に従って進行性疾患がある、および/または
- 12 歳から 18 歳未満の患者の場合、放射性ヨウ素治療前の投与から少なくとも 18 か月経過した断面画像で、解剖学的に見える腫瘍が持続している
- 参加者は、500 mCi (18.5 GBq) の治療のための合計累積 RAI 線量 (診断目的でのみ与えられた RAI を含まない) を超えない可能性があります。
- -参加者は、治療する研究者によって判断されるように、無症候性または最小限の症候性疾患を持っている必要があります。 例えば、疼痛管理に麻薬を必要としない軽度の痛みを伴う骨転移を伴う患者、または参加者の活動を制限しない軽度の咳を伴う肺転移を伴う患者は、症状が最小限であると見なすことができます。 この基準の確認が必要な場合は、登録前にプロトコル委員長と話し合う必要があります。
- 事前の外部ビーム放射線療法は許可されています。 以前の放射線治療分野に限定された疾患を持つ参加者の場合、これは RECIST v1.1 に従って測定可能であると見なす必要があります。
- 参加者は、レンバチニブ、ソラフェニブ、またはその他の MKI を含む、RAI 不応性甲状腺がんに対する以前の全身療法を 1 回しか受けていない可能性があります。 これには、臨床試験で実施される化学療法および/または標的療法も含まれますが、I-131 またはレボチロキシンは含まれません。 セルパーカチニブやプラルセチニブなどの RET 特異的キナーゼ阻害薬による治療歴は認められません。
- 以前の放射線または大手術から少なくとも 28 日が経過している必要があります。 甲状腺ホルモン補充療法を除く、甲状腺がんに対する以前の全身療法から少なくとも28日が経過している必要があります。
- 参加者は 18 歳以上である必要があります。 現地の規制当局および治験審査委員会によって許可されている場合、12 歳までの患者が許可されます。 12 歳から 18 歳未満の患者は、体表面積 (BSA) が 0.38 m2 を超えている必要があります。
- 12歳から1歳未満のすべての患者は同意を求められ、法的に指定された代理人は書面による同意を提供するよう求められます。
- 16 歳以上の参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下でなければなりません。
- 参加者の平均余命は 12 か月以上である必要があります。
- 参加者は、薬を飲み込む能力があり、薬の吸収を変える可能性のある胃腸の異常がない必要があります。
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 白血球 ≥3,000/mcL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- ヘモグロビン≧9g/dL
- ギルバート症候群の参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×機関の正常上限（ULN）または機関ULNの3.0倍未満
- -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設のULNまたは≤5×施設のULN（肝臓に腫瘍が関与している場合）
- -クレアチニン≤施設ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分
- 参加者は、血清カリウム、カルシウム、マグネシウムのレベルが施設内の正常範囲内にある必要があります（サプリメントを受け取っている場合があります）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
- -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
- 治療を受けた脳転移のある参加者は、患者が無症候性であり、中枢神経系（CNS）指向の治療後のフォローアップ脳画像が進行の証拠を示さない場合に適格です。
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です。 たとえば、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または 2 年以上前に診断され、現在抗がん治療を受けていない悪性腫瘍の参加者は適格です。 -乳がんまたは前立腺がんの補助ホルモン療法を受けており、病気の証拠がない患者は適格です。
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
- セルパーカチニブは、男性および女性の生殖能力を損なう可能性があります。 発育中のヒト胎児に対するセルパーカチニブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるセルパーカチニブや他の治療薬は催奇形性がある可能性があるため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、事前に非常に効果的な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験への参加期間中、および試験薬の最終投与後6か月間。 現地の規制で許可されていない限り、禁欲している WOCBP (これが完全な禁欲である場合は、好みの通常のライフスタイルとして) または同性関係にある (好みの通常のライフスタイルの一部として) WOCBP は、禁欲を続けるか滞在することに同意する必要があります。男性との性的関係のない同性関係。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、試験期間中だけの禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません. 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 WOCBPのパートナーを持つ男性は、治験薬による治療中および治験薬の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -WOCBPは、研究治療を開始する前の24時間以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、治療中および研究治療の最後の投与後1週間以上授乳していない。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -4週間以内に化学療法、MKI、または放射線療法を受けた参加者。
- -12か月以内にI-131治療を受けた参加者。
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。
- -他の治験薬を受け取っている参加者。
- -症候性CNS転移または脊髄圧迫を脅かす病変を有する参加者 対象外。
- -臨床的に重要な活動性心血管疾患またはTorsades de pointesの病歴のある参加者、またはフリデリシアの公式による補正QT間隔の延長（QTcF）> スクリーニング中の複数のECGで470ミリ秒。 臨床的に安全である場合、疑わしい薬物誘発性 QTcF 延長の修正は、研究者の裁量で試みることができます。
- -160/95 mm Hgを超えると定義されている、スクリーニング時に高血圧が制御されていない参加者。
- スクリーニング時に高血圧が制御されていない参加者は、高血圧の適切な薬物療法の後に再スクリーニングされる場合があります。
- -制御されていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症、または高血圧や糖尿病などの深刻な進行中の併発疾患がある参加者、最適な治療にもかかわらず、間質性肺疾患の臨床診断または症状、または医学的判断におけるその他の深刻な病状治験責任医師は、患者が安全に参加することを妨げます (慢性疾患のスクリーニングは必要ありません)。
- -制御されていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の参加者。
- -症候性の高カルシウム血症または低カルシウム血症の参加者。
- -活動的な出血のある参加者、または出血の重大なリスクがある参加者。
- QTc延長を引き起こすことが知られている併用薬を服用している参加者 )。
- -研究療法を進める能力を妨げる他の制御されていない漿液性併発疾患のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セルペルカチニブ + I-131 NaI
研究試験の手順には、適格性のスクリーニングと、評価とフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。
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セルパーカチニブ 経口、初期治療期間中（28 日間）は 1 日 2 回。
-参加者がセルパーカチニブの最初のコースに臨床的利益を示し、治験責任医師によって臨床的に適切であると見なされた場合、セルパーカチニブの2番目のコース
他の名前：
RhTSH注射、プロトコルごとの投与量、標準治療ごとの初期治療期間中のプロトコルごとのタイミング。 参加者が最初のコースのrhTSHに臨床的利益を示し、治療する研究者によって臨床的に適切であると見なされた場合、参加者はrhTSHの2番目のコースを受けることができます。
他の名前：
I-131 NaI の経口投与は、未分化甲状腺がんを除くすべてのタイプの濾胞由来甲状腺がんの標準治療です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：6ヵ月
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RECIST v1.1 または RECIST で測定可能な疾患のない青年における Nies 基準 主要評価項目は、6 か月時点での最良の総合奏効 (ORR) (CR および PR) です。
最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の応答です (進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。完全な応答 (CR) すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小する必要があります。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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評価されたCTCAE v5.0としての治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年まで
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この患者集団におけるセルパーカチニブとI-131治療の安全性プロファイルは、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0に従って治療関連の有害事象の発生率によって評価することによって評価されます。
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2年まで
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I-131取り込みの回復率
時間枠：初回治療28日目、再治療28日目～7ヶ月
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セルペルカチニブで治療された RAI 難治性 RET 融合陽性甲状腺がん患者における I-131 取り込みの推定回復率は、I-131 投与後に行われた全身スキャンの陽性率を決定することによって推定されます。
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初回治療28日目、再治療28日目～7ヶ月
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サイログロブリン生化学反応率
時間枠：初期治療 1 日目、21 日目、3 か月のフォローアップ、6 か月のフォローアップ、再治療 1 日目、フォローアップ、最長 2 年
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推定最高サイログロブリン生化学反応率は、測定可能な血清サイログロブリンを有する参加者の治療前のベースラインレベルと、治療後3か月ごとに採取された連続血清サイログロブリンレベルを比較することによって決定されます。 最良の生化学的応答は次のように定義されます。サイログロブリン レベルの正規化に等しい。部分応答が等しい ベースラインのチログロブリンから 50% 以上の減少。安定した病気に等しい |
初期治療 1 日目、21 日目、3 か月のフォローアップ、6 か月のフォローアップ、再治療 1 日目、フォローアップ、最長 2 年
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無増悪サバイバル
時間枠：登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間、最大2年
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カプラン・マイヤー法
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登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間、最大2年
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全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が確認された日付で打ち切られるまでの時間、最大2年
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カプラン・マイヤー法。
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登録から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が確認された日付で打ち切られるまでの時間、最大2年
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その後の全身治療までの時間
時間枠：6ヵ月
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Kaplan-Meier 法 RET 融合遺伝子陽性の RAI 不応性甲状腺がん患者におけるその後の全身治療までの時間も推定されます。
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6ヵ月
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全体的な回答率 - 思春期
時間枠：6ヵ月
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測定可能な疾患なしで登録した青年患者の構造的、生化学的、および全体的な応答率 perl [19] は、RECIST 測定可能な疾患なしで登録した青年について記述的に報告されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lori J. Wirth, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月1日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月20日
最初の投稿 (実際)
2022年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center は、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
公開された原稿で使用される最終的な研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件の下でのみ共有できます。
要請は、治験責任医師または被指名人に向けることができます。
プロトコルと統計分析計画は、Clinicaltrials.gov で利用できるようになります。
連邦規制によって要求される場合、または研究をサポートする賞および契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは、公開日から 1 年以内に共有できます
IPD 共有アクセス基準
Partners Innovations チーム (http://www.partners.org/innovation) にお問い合わせください
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。