Przywróć. I-131 Upt. + Selperkatynib w RET F-P RAI-R TC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieanaplastycznego raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego, który jest przerzutowy i/lub nieoperacyjny ORAZ zawiera znaną onkogenną fuzję genu RET, wykonaną w certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub równoważnie akredytowanym laboratorium diagnostycznym.
• Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) w celu wykrycia fuzji genów RET będą dozwolone w oparciu o sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) tkanki nowotworowej lub płynnej biopsji.
• Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1, która postępuje w ciągu 18 miesięcy od rejestracji. Uczestnicy w wieku od 12 do <18 lat mogą zapisać się na dowolną ocenę (tj. anatomicznie widoczny guz w obrazowaniu przekrojowym, ale guzy nie muszą mieć >1 cm) lub mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
• Uczestnicy nie powinni mieć pojedynczego złogu guza przekraczającego 4,0 cm w największym wymiarze.

• Uczestnicy muszą mieć chorobę oporną na RAI, zgodnie z definicją:

  • tkanka nowotworowa nie skupia RAI w badaniu całego ciała po podaniu jodu promieniotwórczego w ciągu ostatnich 18 miesięcy,
  • Tkanka nowotworowa utraciła zdolność koncentracji RAI na skanie całego ciała po podaniu jodu promieniotwórczego w ciągu ostatnich 18 miesięcy, po wcześniejszych dowodach wychwytu w jakimkolwiek wcześniejszym punkcie czasowym,
  • RAI jest wychwytywany w niektórych, ale nie we wszystkich złogach guza na skanie całego ciała po podaniu radiojodu w ciągu ostatnich 18 miesięcy i/lub
  • Zgodnie z RECIST v1.1 występuje postępująca choroba pomimo wychwytu RAI w skanie całego ciała po podaniu radiojodu w ciągu ostatnich 18 miesięcy i/lub
  • U pacjentów w wieku od 12 do <18 lat przetrwały anatomicznie widoczny guz w obrazowaniu przekrojowym co najmniej 18 miesięcy po wcześniejszym terapeutycznym podaniu jodu promieniotwórczego
• Uczestnicy mogli otrzymać nie więcej niż całkowita skumulowana dawka RAI do leczenia (nie licząc RAI podana wyłącznie w celach diagnostycznych) wynosząca 500 mCi (18,5 GBq).
• Uczestnicy muszą mieć chorobę bezobjawową lub minimalnie objawową, zgodnie z oceną prowadzącego badania. Na przykład pacjenci z przerzutami do kości związanymi z łagodnym bólem, nie wymagającymi środków odurzających do kontroli bólu lub pacjenci z przerzutami do płuc związanymi z łagodnym kaszlem, który nie ogranicza aktywności uczestnika, mogą być uważani za minimalnie objawowych. Jeśli wymagane jest potwierdzenie tego kryterium, przed zapisem wymagana jest dyskusja z przewodniczącym protokołu.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi. W przypadku uczestników z chorobą ograniczoną do wcześniejszej radioterapii należy to uznać za mierzalne zgodnie z RECIST v1.1.
• Uczestnicy mogli mieć wcześniej nie więcej niż jedną terapię ogólnoustrojową raka tarczycy opornego na RAI, w tym lenwatynib, sorafenib lub inne MKI. Obejmuje to również chemioterapię i/lub terapię celowaną stosowaną w ramach badania klinicznego, ale nie obejmuje I-131 ani lewotyroksyny. Niedozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami kinazy swoistej dla RET, takimi jak selperkatynib i pralsetinib.
• Musi upłynąć co najmniej 28 dni od wcześniejszej radioterapii lub poważnej operacji. Musi upłynąć co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka tarczycy, z wyłączeniem substytucji hormonów tarczycy.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat. Pacjenci w wieku od 12 lat będą dopuszczeni do badania, jeśli zezwolą na to lokalne organy regulacyjne i instytucjonalne komisje rewizyjne. Pacjenci w wieku od 12 do <18 lat muszą mieć powierzchnię ciała (BSA) > 0,38 m2.
• Wszyscy pacjenci w wieku od 12 do < lat zostaną poproszeni o wyrażenie zgody, a prawnie wyznaczony przedstawiciel zostanie poproszony o wyrażenie pisemnej zgody.
• Uczestnicy w wieku ≥ 16 lat muszą mieć stan sprawności ≤ 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Uczestnicy w wieku od 12 do <16 lat muszą mieć wynik Lansky Performance Score ≥ 60.
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia większą niż 12 miesięcy.
• Uczestnicy muszą mieć zdolność połykania leków i nie mogą mieć żadnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie leków.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • hemoglobina ≥9 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) w placówce LUB <3,0 x GGN w placówce dla uczestników z zespołem Gilberta
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN w placówce LUB ≤5 × GGN w placówce, jeśli wątroba jest zajęta przez guz
  • kreatynina ≤ ULN w placówce LUB klirens kreatyniny ≥30 ml/min
• Uczestnicy muszą mieć poziomy potasu, wapnia i magnezu w surowicy mieszczące się w normie obowiązującej w danej placówce (mogą otrzymywać suplementy).
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli pacjent jest bezobjawowy ORAZ kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia. Na przykład uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ szyjki macicy lub nowotworem złośliwym zdiagnozowanym ≥2 lata wcześniej i nieotrzymujący obecnie leczenia przeciwnowotworowego kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący adjuwantową terapię hormonalną z powodu raka piersi lub prostaty bez objawów choroby.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Selperkatynib może zaburzać płodność u mężczyzn i kobiet. Wpływ selperkatynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ selperkatynib, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed do udziału w badaniu, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. O ile nie zezwalają na to lokalne przepisy, WOCBP, którzy są abstynentami (jeśli jest to całkowita abstynencja, jako ich preferowany i zwykły styl życia) lub są w związku osób tej samej płci (jako część ich preferowanego i zwykłego stylu życia), muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub pozostanie w związku osób tej samej płci bez stosunków seksualnych z mężczyznami. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji tylko na czas trwania badania i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni, których partnerki są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanymi lekami i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i nie może karmić piersią podczas leczenia i przez ≥1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, MKI lub radioterapię w ciągu 4 tygodni.
• Uczestnicy, którzy przeszli leczenie I-131 w ciągu 12 miesięcy.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy z objawowymi przerzutami do OUN lub zmianami grożącymi uciskiem rdzenia kręgowego i niekwalifikujący się.
• Uczestnicy z klinicznie istotną czynną chorobą sercowo-naczyniową lub Torsades de pointes w wywiadzie lub wydłużeniem skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms na więcej niż jednym EKG podczas badania przesiewowego. Korektę podejrzewanego polekowego wydłużenia odstępu QTcF można podjąć według uznania badacza, jeśli jest to klinicznie bezpieczne.
• Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem podczas badania przesiewowego, zdefiniowanym jako >160/95 mm Hg.
• Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem podczas badania przesiewowego mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po odpowiedniej terapii medycznej nadciśnienia.
• Uczestnicy z aktywną, niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą lub poważną współistniejącą chorobą, taką jak nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca, pomimo optymalnego leczenia, kliniczną diagnozą lub objawami śródmiąższowej choroby płuc lub innymi poważnymi schorzeniami, które w ocenie lekarza badacz uniemożliwiłby pacjentowi bezpieczne uczestnictwo (nie jest wymagane badanie przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych).
• Uczestnicy z niekontrolowaną objawową nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy.
• Uczestnicy z objawową hiperkalcemią lub hipokalcemią.
• Uczestnicy z aktywnym krwotokiem lub ze znacznym ryzykiem krwotoku.
• Uczestnicy, którzy jednocześnie przyjmują lek, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QTc).
• Uczestnicy z inną niekontrolowaną współistniejącą chorobą surowiczą, która mogłaby zakłócić możliwość kontynuowania badanej terapii.