Palauta. I-131 Upt. + Selperkatinibi RET F-P RAI-R TC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu follikulaarinen ei-anaplastinen kilpirauhassyöpä, joka on metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen JA jossa on tunnettu onkogeeninen RET-geenifuusio, joka on suoritettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa tai vastaavasti hyväksytyssä diagnostisessa laboratoriossa.
• Kasvainkudos- tai nestebiopsiaan perustuva seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS), kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR) ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ovat sallittuja RET-geenifuusion havaitsemiseksi.
• ≥ 18-vuotiailla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti, joka on edennyt 18 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. 12-<18-vuotiaat osallistujat voivat ilmoittautua jommallakummalla arvioitavalla (esim. anatomisesti näkyvä kasvain poikkileikkauskuvauksessa, mutta kasvainten ei tarvitse olla yli 1 cm) tai mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• Osallistujilla ei saa olla yksittäistä kasvainkertymää, joka ylittää 4,0 cm:n suurimmassa mittasuhteessa.

• Osallistujilla on oltava RAI-refractory tauti, jonka määrittelevät:

  • Pahanlaatuinen kudos ei keskitä RAI:ta koko kehon skannaukseen radiojodin antamisen jälkeen edellisten 18 kuukauden aikana,
  • Kasvainkudos on menettänyt kykynsä keskittyä RAI:ta koko kehon skannaukseen radiojodin antamisen jälkeen edellisten 18 kuukauden aikana, sen jälkeen, kun aiempia todisteita on otettu vastaan ​​millä tahansa aikaisemmalla ajankohdalla,
  • RAI:ta havaitaan joissakin, mutta ei kaikissa kasvainkertymissä koko kehon skannauksessa radiojodin antamisen jälkeen edellisten 18 kuukauden aikana, ja/tai
  • RECIST v1.1:tä kohti on etenevä sairaus huolimatta RAI:n kertymisestä koko kehon skannauksessa radiojodin antamisen jälkeen edellisten 18 kuukauden aikana, ja/tai
  • 12–<18-vuotiailla potilailla on pysyvä anatomisesti näkyvä kasvain poikkileikkauskuvauksessa vähintään 18 kuukautta aikaisemman terapeuttisen radiojodin antamisen jälkeen
• Osallistujat eivät saaneet saada enempää kuin kumulatiivinen RAI-annos hoitoa varten (ei sisällä vain diagnostisiin tarkoituksiin annettua RAI:ta) 500 mCi (18,5 GBq).
• Osallistujilla on oltava oireeton tai minimaalisesti oireinen sairaus hoitavan tutkijan arvioiden mukaan. Esimerkiksi potilaita, joilla on luun etäpesäkkeitä, joihin liittyy lievää kipua, jotka eivät vaadi huumausaineita kivun hallintaan, tai potilaita, joilla on keuhkojen etäpesäke, johon liittyy lievä yskä, joka ei rajoita osallistujan toimintaa, voidaan katsoa minimaalisen oireettomana. Jos tämä kriteeri on vahvistettava, on keskusteltava pöytäkirjan puheenjohtajan kanssa ennen ilmoittautumista.
• Aiempi ulkoinen sädehoito on sallittu. Osallistujien, joiden sairaus on rajoitettu aiempaan sädehoitoalaan, tämä on katsottava mitattavaksi RECIST v1.1:n mukaan.
• Osallistujilla on saattanut olla vain yksi aikaisempi systeeminen hoito RAI-refraktoriseen kilpirauhassyöpään, mukaan lukien lenvatinibi, sorafenibi tai muut MKI:t. Tämä sisältää myös kemoterapian ja/tai kohdennetun hoidon, jota annetaan kliinisen tutkimuksen aikana, mutta se ei sisällä I-131:tä tai levotyroksiinia. Aiempi RET-spesifinen kinaasi-inhibiittorihoito, kuten selperkatinibi ja pralsetinibi, ei ole sallittu.
• Aiemmasta säteilystä tai suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 28 päivää. Aiemmasta kilpirauhassyövän systeemisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 28 päivää, kilpirauhashormonikorvaushoitoa lukuun ottamatta.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Alle 12-vuotiaat potilaat ovat sallittuja, jos paikalliset sääntelyviranomaiset ja laitosten arviointilautakunnat sen sallivat. 12–<18-vuotiaiden potilaiden kehon pinta-alan (BSA) tulee olla > 0,38 m2.
• Kaikkia 12–<-vuotiaita potilaita pyydetään antamaan suostumus, ja laillisesti nimettyä edustajaa pyydetään antamaan kirjallinen suostumus.
• ≥ 16-vuotiailla osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn status ≤ 1. 12–<16-vuotiaiden osallistujien Lansky Performance Score on oltava ≥ 60.
• Osallistujien elinajanodote on oltava yli 12 kuukautta.
• Osallistujilla tulee olla kyky niellä lääkkeet, eikä heillä ole maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa lääkkeiden imeytymistä.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥9 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI <3,0 x laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN TAI ≤5 × laitoksen ULN, jos maksassa on kasvain
  • kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Osallistujien seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuuksien on oltava laitoksen normaalin rajoissa (voivat saada lisäravinteita).
• Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet osallistujat, jotka saavat tehokasta retrovirushoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos potilas on oireeton JA seuranta aivokuvauksessa sen jälkeen, kun keskushermostoon (CNS) kohdistettu hoito ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Esimerkiksi osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen syöpä, joka on diagnosoitu ≥2 vuotta aiemmin ja jotka eivät tällä hetkellä saa syöpähoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka saavat rinta- tai eturauhassyövän adjuvanttihormonihoitoa ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta, ovat kelvollisia.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet sydäntoksisia aineita, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Selperkatinibi voi heikentää miesten ja naisten hedelmällisyyttä. Selperkatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska selperkatinibi sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumisen ajaksi tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Elleivät paikalliset määräykset sitä salli, WOCBP:n, joka on raittius (jos tämä on täydellinen raittiutta, heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapansa) tai samaa sukupuolta olevaan parisuhteeseen (osana heidän ensisijaista ja tavanomaista elämäntapaansa), on suostuttava joko pysymään raittiutta tai jäädäkseen. samaa sukupuolta olevan parisuhteen kanssa ilman seksisuhteita miesten kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, postovulaatiomenetelmät), raittiuden ilmoittaminen vain kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP:tä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä hän saa imettää hoidon aikana eikä ≥ 1 viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, MKI- tai sädehoitoa 4 viikon sisällä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet I-131-hoidon 12 kuukauden sisällä.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota uhkaavia leesioita, jotka eivät kelpaa.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on aiemmin ollut Torsades de pointes tai korjattu QT-ajan pidentyminen Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms useammassa kuin yhdessä EKG:ssä seulonnan aikana. Lääkkeen epäillyn QTcF-ajan pitenemisen korjaamista voidaan yrittää tutkijan harkinnan mukaan, jos se on kliinisesti turvallista.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine seulonnassa, määritettynä >160/95 mmHg.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen verenpaineen lääkehoidon jälkeen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai vakava jatkuva sairaus, kuten verenpainetauti tai diabetes, huolimatta optimaalisesta hoidosta, kliinisestä diagnoosista tai interstitiaalisen keuhkosairauden oireista tai muusta vakavasta sairaudesta, joka lääketieteellisen arvion mukaan tutkija estäisi potilasta osallistumasta turvallisesti (kroonisten sairauksien seulonta ei ole tarpeen).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon oireinen hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Osallistujat, joilla on oireinen hyperkalsemia tai hypokalsemia.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai joilla on merkittävä verenvuotoriski.
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä).
• Osallistujat, joilla on muita kontrolloimattomia seroottisia sairauksia, jotka häiritsevät kykyä jatkaa tutkimushoitoa.