Herstellen. I-131 omhoog. + Selpercatinib in RET F-P RAI-R TC

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde folliculaire niet-anaplastische schildklierkanker hebben die gemetastaseerd en/of inoperabel is EN een bekende oncogene RET-genfusie herbergt, uitgevoerd in een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd of gelijkwaardig geaccrediteerd diagnostisch laboratorium.
• Op tumorweefsel of vloeibare biopsie gebaseerde next-generation sequencing (NGS), kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) voor detectie van RET-genfusie zijn toegestaan.
• Deelnemers ≥ 18 jaar moeten een meetbare ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 die binnen 18 maanden na inschrijving is gevorderd. Deelnemers van 12 tot <18 jaar kunnen zich inschrijven met ofwel evalueerbare (d.w.z. anatomisch zichtbare tumor op beeldvorming in dwarsdoorsnede, maar tumoren hoeven niet >1 cm) of meetbare ziekte te zijn volgens RECIST v1.1.
• Deelnemers mogen geen enkele tumorafzetting hebben die groter is dan 4,0 cm in de grootste afmeting.

• Deelnemers moeten RAI-refractaire ziekte hebben, zoals gedefinieerd door:

  • Het kwaadaardige weefsel concentreert de RAI niet op een scan van het hele lichaam na toediening van radioactief jodium in de voorgaande 18 maanden,
  • Het tumorweefsel heeft het vermogen verloren om RAI te concentreren op een scan van het hele lichaam na toediening van radioactief jodium in de voorgaande 18 maanden, na eerder bewijs van opname op een vroeger tijdstip,
  • RAI wordt opgenomen in sommige maar niet alle tumorafzettingen op een scan van het hele lichaam na toediening van radioactief jodium in de voorafgaande 18 maanden, en/of
  • Er is progressieve ziekte volgens RECIST v1.1 ondanks opname van RAI op een scan van het hele lichaam na toediening van radioactief jodium in de voorafgaande 18 maanden, en/of
  • Voor patiënten van 12 tot <18 jaar is er een aanhoudende anatomisch zichtbare tumor op dwarsdoorsnedebeeldvorming ten minste 18 maanden na eerdere toediening van therapeutisch radioactief jodium
• Deelnemers hebben mogelijk niet meer dan een totale cumulatieve RAI-dosis voor behandeling gekregen (exclusief RAI die alleen voor diagnostische doeleinden wordt gegeven) van 500 mCi (18,5 GBq).
• Deelnemers moeten een asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte hebben, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker. Patiënten met botmetastasen geassocieerd met milde pijn die geen narcotica nodig hebben voor pijnbestrijding, of patiënten met longmetastasen geassocieerd met milde hoest die de activiteiten van de deelnemer niet beperken, kunnen bijvoorbeeld als minimaal symptomatisch worden beschouwd. Als bevestiging van dit criterium nodig is, is overleg met de protocolvoorzitter vereist voorafgaand aan de inschrijving.
• Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan. Voor deelnemers met een ziekte die beperkt is tot een eerder radiotherapieveld, moet dit meetbaar worden geacht volgens RECIST v1.1.
• Deelnemers hebben mogelijk niet meer dan één eerdere systemische therapie gehad voor RAI-refractaire schildklierkanker, waaronder lenvatinib, sorafenib of andere MKI's. Dit omvat ook chemotherapie en/of gerichte therapie toegediend binnen een klinische proef, maar omvat niet I-131 of levothyroxine. Voorafgaande RET-specifieke kinaseremmertherapie, zoals selpercatinib en pralsetinib, is niet toegestaan.
• Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds een eerdere bestraling of een grote operatie. Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie voor schildklierkanker, met uitzondering van vervanging van schildklierhormoon.
• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn. Patiënten vanaf 12 jaar worden toegelaten indien toegestaan ​​door lokale regelgevende instanties en institutionele beoordelingsraden. Patiënten van 12 tot <18 jaar moeten een lichaamsoppervlak (BSA) van > 0,38 m2 hebben.
• Alle patiënten van 12 tot < jaar oud zal worden gevraagd om toestemming te geven en de wettelijk aangewezen vertegenwoordiger zal worden gevraagd om schriftelijke toestemming te geven.
• Deelnemers van ≥ 16 jaar moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 hebben. Deelnemers van 12 tot < 16 jaar moeten een Lansky Performance Score van ≥ 60 hebben.
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 maanden.
• Deelnemers moeten in staat zijn om medicijnen te slikken en mogen geen gastro-intestinale afwijkingen hebben die de opname van medicijnen kunnen beïnvloeden.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • hemoglobine ≥9 g/dL
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF <3,0 x institutionele ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN OF ≤5 × institutionele ULN als de lever tumorbetrokkenheid heeft
  • creatinine ≤ institutionele ULN OF creatinineklaring ≥30 ml/min
• Deelnemers moeten serumkalium-, calcium- en magnesiumspiegels hebben die binnen het institutionele bereik van normaal liggen (mogelijk krijgen ze supplementen).
• Bekende met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als de patiënt asymptomatisch is EN follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie. Deelnemers met niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de cervix of maligniteit die ≥2 jaar eerder is gediagnosticeerd en die momenteel geen antikankerbehandeling krijgen, komen bijvoorbeeld in aanmerking. Patiënten die adjuvante hormoontherapie krijgen voor borst- of prostaatkanker zonder bewijs van ziekte komen in aanmerking.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of hoger zijn.
• Selpercatinib kan de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen schaden. De effecten van selpercatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat selpercatinib evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan voor deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie. Tenzij dit niet is toegestaan ​​door de lokale regelgeving, moeten WOCBP die abstinent zijn (als dit volledige onthouding is, als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) of een relatie van hetzelfde geslacht hebben (als onderdeel van hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) ermee instemmen om zich te onthouden of te blijven in een relatie van hetzelfde geslacht zonder seksuele relaties met mannen. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden), verklaring van onthouding alleen voor de duur van de proef en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen met partners die WOCBP zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling en mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende ≥1 week na de laatste dosis van de studietherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 4 weken chemotherapie, MKI of radiotherapie hebben gehad.
• Deelnemers die binnen 12 maanden een I-131-behandeling hebben gehad.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met symptomatische CZS-metastasen of laesies die dreigen voor compressie van het ruggenmerg en die niet in aanmerking komen.
• Deelnemers met een klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening of een voorgeschiedenis van torsades de pointes, of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) >470 msec op meer dan één ECG tijdens screening. Correctie van vermoede geneesmiddel-geïnduceerde QTcF-verlenging kan worden geprobeerd naar goeddunken van de onderzoeker, indien dit klinisch veilig is.
• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie bij screening, zoals gedefinieerd door> 160/95 mm Hg.
• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie bij screening kunnen opnieuw worden gescreend na geschikte medische therapie voor hypertensie.
• Deelnemers met een actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie of een ernstige aanhoudende bijkomende ziekte, zoals hypertensie of diabetes, ondanks optimale behandeling, een klinische diagnose of symptomen van interstitiële longziekte, of andere ernstige medische aandoeningen die naar het medisch oordeel van de onderzoeker zou voorkomen dat de patiënt veilig deelneemt (screening op chronische aandoeningen is niet vereist).
• Deelnemers met ongecontroleerde symptomatische hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
• Deelnemers met symptomatische hypercalciëmie of hypocalciëmie.
• Deelnemers met actieve bloeding of met een aanzienlijk risico op bloeding.
• Deelnemers die gelijktijdig medicatie gebruiken waarvan bekend is dat deze QTc-verlenging veroorzaakt).
• Deelnemers met een andere ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte die het vermogen om door te gaan met studietherapie zou verstoren.