Restaurar I-131 apto. + Selpercatinib en RET F-P RAI-R TC

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de tiroides no anaplásico de origen folicular confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico y/o no resecable Y albergue una fusión del gen RET oncogénica conocida, realizado en un laboratorio de diagnóstico certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) o acreditado de manera equivalente.
• Se permitirá la secuenciación de próxima generación (NGS) basada en biopsia líquida o de tejido tumoral, la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para la detección de la fusión del gen RET.
• Los participantes ≥ 18 años de edad deben tener una enfermedad medible, según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, que haya progresado dentro de los 18 meses posteriores a la inscripción. Los participantes de 12 a <18 años de edad pueden inscribirse con cualquiera evaluable (es decir, tumor anatómicamente visible en imágenes transversales, pero no es necesario que los tumores tengan más de 1 cm) o enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Los participantes no deben tener ningún depósito tumoral único que supere los 4,0 cm en su mayor dimensión.

• Los participantes deben tener una enfermedad refractaria a la RAI, según lo definido por:

  • El tejido maligno no concentra RAI en una exploración de cuerpo completo después de la administración de yodo radiactivo en los 18 meses anteriores,
  • El tejido tumoral ha perdido la capacidad de concentrar RAI en una exploración de cuerpo completo después de la administración de yodo radiactivo en los 18 meses anteriores, después de la evidencia previa de captación en cualquier punto de tiempo anterior.
  • El RAI se capta en algunos pero no en todos los depósitos tumorales en una exploración de cuerpo completo después de la administración de yodo radioactivo en los 18 meses anteriores, y/o
  • Hay enfermedad progresiva según RECIST v1.1 a pesar de la captación de RAI en una exploración de cuerpo completo después de la administración de yodo radioactivo en los 18 meses anteriores, y/o
  • Para pacientes de 12 a <18 años de edad, hay un tumor anatómicamente visible persistente en imágenes transversales al menos 18 meses después de la administración terapéutica previa de yodo radioactivo
• Los participantes pueden haber recibido no más de una dosis total acumulada de RAI para el tratamiento (sin incluir la RAI administrada solo con fines de diagnóstico) de 500 mCi (18,5 GBq).
• Los participantes deben tener una enfermedad asintomática o mínimamente sintomática, según lo juzgue el investigador tratante. Por ejemplo, los pacientes con metástasis ósea asociada con dolor leve que no requieren narcóticos para controlar el dolor, o pacientes con metástasis pulmonar asociada con tos leve que no limita las actividades del participante, pueden considerarse mínimamente sintomáticos. Si se necesita la confirmación de este criterio, se requiere una discusión con el presidente del protocolo antes de la inscripción.
• Se permite radioterapia de haz externo previa. Para los participantes con enfermedad limitada a un campo de radioterapia anterior, esto debe considerarse medible según RECIST v1.1.
• Es posible que los participantes no hayan recibido más de una terapia sistémica previa para el cáncer de tiroides refractario a RAI, incluidos lenvatinib, sorafenib u otros MKI. Esto también incluye quimioterapia y/o terapia dirigida administrada dentro de un ensayo clínico, pero no incluye I-131 o levotiroxina. No se permite el tratamiento previo con inhibidores de la quinasa específicos de RET, como selpercatinib y pralsetinib.
• Deben haber pasado al menos 28 días desde cualquier radiación previa o cirugía mayor. Deben haber pasado al menos 28 días desde cualquier terapia sistémica previa para el cáncer de tiroides, excluyendo el reemplazo de hormona tiroidea.
• Los participantes deben tener ≥18 años de edad. Se permitirán pacientes de hasta 12 años de edad si lo permiten las autoridades reguladoras locales y las juntas de revisión institucional. Los pacientes de 12 a <18 años deben tener un área de superficie corporal (BSA) de > 0,38 m2.
• A todos los pacientes de 12 a < años se les solicitará el asentimiento y se solicitará el consentimiento por escrito al representante legalmente designado.
• Los participantes ≥ 16 años de edad deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1. Los participantes de 12 a <16 años deben tener un puntaje de rendimiento de Lansky de ≥ 60.
• Los participantes deben tener una expectativa de vida mayor a 12 meses.
• Los participantes deben tener la capacidad de tragar medicamentos y no tener anomalías gastrointestinales que puedan alterar la absorción de medicamentos.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN) O <3,0 x LSN institucional para participantes con síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional O ≤5 × LSN institucional si el hígado tiene compromiso tumoral
  • creatinina ≤ LSN institucional O aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min
• Los participantes deben tener niveles séricos de potasio, calcio y magnesio dentro del rango normal institucional (pueden estar recibiendo suplementos).
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si el paciente está asintomático Y las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. Por ejemplo, los participantes con cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o malignidad diagnosticada ≥2 años antes y que actualmente no reciben tratamiento contra el cáncer son elegibles. Los pacientes que reciben terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama o de próstata sin evidencia de enfermedad son elegibles.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Selpercatinib puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres. Se desconocen los efectos de selpercatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que selpercatinib, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes al ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. A menos que las regulaciones locales no lo permitan, las mujeres que practican la abstinencia (si se trata de una abstinencia completa, como su estilo de vida preferido y habitual) o en una relación entre personas del mismo sexo (como parte de su estilo de vida preferido y habitual) deben aceptar permanecer abstinentes o permanecer en una relación del mismo sexo sin relaciones sexuales con hombres. Abstinencia periódica (p. calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación), declaración de abstinencia solo por la duración del ensayo y retiro no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres con parejas que son WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento con los medicamentos del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y no amamantar durante el tratamiento y durante ≥1 semana después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia, MKI o radioterapia dentro de las 4 semanas.
• Participantes que han recibido tratamiento con I-131 dentro de los 12 meses.
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes con metástasis sintomáticas del SNC o lesiones que amenazan con compresión de la médula espinal y no elegibles.
• Participantes con enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de Torsades de pointes, o prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg en más de un ECG durante la selección. La corrección de la sospecha de prolongación del intervalo QTcF inducida por fármacos puede intentarse a discreción del investigador si es clínicamente seguro hacerlo.
• Participantes con hipertensión no controlada en la selección, definida por >160/95 mm Hg.
• Los participantes con hipertensión no controlada en el momento de la selección pueden volver a someterse a la prueba después del tratamiento médico adecuado para la hipertensión.
• Los participantes con una infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa no controlada o una enfermedad intercurrente grave en curso, como hipertensión o diabetes, a pesar del tratamiento óptimo, un diagnóstico clínico o síntomas de enfermedad pulmonar intersticial u otras afecciones médicas graves que, a juicio médico de el investigador impediría que el paciente participara de forma segura (no se requiere la detección de enfermedades crónicas).
• Participantes con hipertiroidismo o hipotiroidismo sintomático no controlado.
• Participantes con hipercalcemia o hipocalcemia sintomática.
• Participantes con hemorragia activa o en riesgo significativo de hemorragia.
• Participantes que toman un medicamento concomitante que se sabe que causa la prolongación del intervalo QTc).
• Participantes con otras enfermedades intercurrentes serosas no controladas que podrían interferir con la capacidad de continuar con la terapia del estudio.