Restor. I-131 Upt. + Selpercatinib i RET F-P RAI-R TC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet follikulært afledt nonanaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, som er metastatisk og/eller ikke-operabel, OG som rummer en kendt onkogen RET-genfusion, udført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret eller tilsvarende akkrediteret diagnostisk laboratorium.
• Tumorvæv eller flydende biopsi-baseret næste generations sekventering (NGS), kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) til RET-genfusionsdetektion vil være tilladt.
• Deltagere ≥ 18 år skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1, der er udviklet inden for 18 måneder efter tilmelding. Deltagere i alderen 12 til <18 år kan tilmeldes med enten evaluerbare (dvs. anatomisk synlig tumor på tværsnitsbilleddannelse, men tumorer behøver ikke at være >1 cm) eller målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
• Deltagerne bør ikke have en enkelt tumoraflejring, der overstiger 4,0 cm i den største dimension.

• Deltagerne skal have RAI-refraktær sygdom, som defineret af:

  • Det ondartede væv koncentrerer ikke RAI på en helkropsscanning efter indgivelse af radioaktivt jod i de foregående 18 måneder,
  • Tumorvævet har mistet evnen til at koncentrere RAI på en helkropsscanning efter administration af radioaktivt jod i de foregående 18 måneder, efter tidligere tegn på optagelse på et tidligere tidspunkt,
  • RAI optages i nogle, men ikke alle, tumoraflejringer på en helkropsscanning efter administration af radioaktivt jod i de forudgående 18 måneder og/eller
  • Der er progressiv sygdom pr. RECIST v1.1 på trods af RAI-optagelse på en helkropsscanning efter administration af radioaktivt jod i de foregående 18 måneder og/eller
  • For patienter i alderen 12 til <18 år er der vedvarende anatomisk synlig tumor på tværsnitsbilleddannelse mindst 18 måneder efter forudgående terapeutisk radiojodadministration
• Deltagerne må ikke have modtaget mere end en samlet kumulativ RAI-dosis til behandling (ikke inklusive RAI givet kun til diagnostiske formål) på 500 mCi (18,5 GBq).
• Deltagerne skal have asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sygdom, som vurderet af den behandlende investigator. For eksempel kan patienter med knoglemetastaser forbundet med mild smerte, der ikke kræver narkotika til smertekontrol, eller patienter med lungemetastaser forbundet med mild hoste, der ikke begrænser deltagerens aktiviteter, betragtes som minimalt symptomatisk. Hvis bekræftelse af dette kriterium er påkrævet, er drøftelse med protokolformanden påkrævet før tilmelding.
• Forudgående ekstern strålebehandling er tilladt. For deltagere med sygdom, der er begrænset til et tidligere stråleterapifelt, skal dette anses for at være målbart i henhold til RECIST v1.1.
• Deltagerne har muligvis ikke haft mere end én tidligere systemisk behandling for RAI-refraktær skjoldbruskkirtelkræft, inklusive lenvatinib, sorafenib eller andre MKI'er. Dette inkluderer også kemoterapi og/eller målrettet terapi administreret inden for et klinisk forsøg, men inkluderer ikke I-131 eller levothyroxin. Tidligere RET-specifik kinasehæmmerbehandling, såsom selpercatinib og pralsetinib, er ikke tilladt.
• Der skal være gået mindst 28 dage siden enhver tidligere bestråling eller større operation. Der skal være gået mindst 28 dage siden enhver tidligere systemisk behandling for skjoldbruskkirtelkræft, eksklusive thyreoideahormonerstatning.
• Deltagerne skal være ≥18 år. Patienter helt ned til 12 år vil blive tilladt, hvis det er tilladt af lokale tilsynsmyndigheder og institutionelle revisionsnævn. Patienter 12 til <18 år skal have et kropsoverfladeareal (BSA) på > 0,38 m2.
• Alle patienter i alderen 12 til < år vil blive bedt om at give samtykke, og den lovligt udpegede repræsentant vil blive bedt om at give skriftligt samtykke.
• Deltagere ≥ 16 år skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1. Deltagere 12 til <16 år skal have en Lansky Performance Score på ≥ 60.
• Deltagerne skal have en forventet levetid på mere end 12 måneder.
• Deltagerne skal have evnen til at sluge medicin og ikke have nogen gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre medicinoptagelsen.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • hæmoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER <3,0 x institutionel ULN for deltagere med Gilbert syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN ELLER ≤5 × institutionel ULN, hvis leveren har tumorinvolvering
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥30 ml/min.
• Deltagerne skal have serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer inden for det institutionelle område af det normale (kan modtage kosttilskud).
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis patienten er asymptomatisk OG opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. For eksempel er deltagere med ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller malignitet diagnosticeret ≥2 år tidligere og ikke i øjeblikket modtager anticancerbehandling kvalificerede. Patienter, der modtager adjuverende hormonbehandling for bryst- eller prostatacancer uden tegn på sygdom, er kvalificerede.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Selpercatinib kan svække fertiliteten hos mænd og kvinder. Virkningerne af selpercatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi selpercatinib såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før til studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet. Medmindre det ikke er tilladt i henhold til lokale regler, skal WOCBP, der er afholdende (hvis dette er fuldstændig afholdenhed, som deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller i et forhold af samme køn (som en del af deres foretrukne og sædvanlige livsstil), acceptere at enten forblive afholdende eller blive i et forhold af samme køn uden seksuelle forhold til mænd. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder), erklæring om afholdenhed kun under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd med partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling med undersøgelseslægemidlerne og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• WOCBP skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og ikke amme under behandlingen og i ≥1 uge efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi, MKI eller strålebehandling inden for 4 uger.
• Deltagere, der har fået I-131-behandling inden for 12 måneder.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med symptomatisk CNS-metastaser eller læsioner, der truer for rygmarvskompression og ikke kvalificerede.
• Deltagere med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom eller historie med Torsades de pointes, eller forlængelse af det korrigerede QT-interval med Fridericias formel (QTcF) >470 msek på mere end ét EKG under screening. Korrektion af formodet lægemiddelinduceret QTcF-forlængelse kan forsøges efter investigators skøn, hvis det er klinisk sikkert at gøre det.
• Deltagere med ukontrolleret hypertension ved screening, som defineret ved >160/95 mm Hg.
• Deltagere med ukontrolleret hypertension ved screening kan genscreenes efter passende medicinsk behandling for hypertension.
• Deltagere med en aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller alvorlig vedvarende interkurrent sygdom, såsom hypertension eller diabetes, på trods af optimal behandling, en klinisk diagnose eller symptomer på interstitiel lungesygdom eller andre alvorlige medicinske tilstande, som efter den medicinske vurdering af investigator ville forhindre patienten i at deltage sikkert (screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet).
• Deltagere med ukontrolleret symptomatisk hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
• Deltagere med symptomatisk hypercalcæmi eller hypocalcæmi.
• Deltagere med aktiv blødning eller med betydelig risiko for blødning.
• Deltagere, der samtidig tager medicin, der vides at forårsage QTc-forlængelse).
• Deltagere med anden ukontrolleret serøs interkurrent sygdom, der ville forstyrre evnen til at fortsætte med undersøgelsesterapi.