Восстановить. И-131 Упт. + Сельперкатиниб в RET F-P RAI-R TC

Критерии включения:

• У участников должен быть гистологически или цитологически подтвержденный неанапластический рак щитовидной железы фолликулярного происхождения, который является метастатическим и/или нерезектабельным И содержит известное слияние генов онкогенного RET, выполненное в диагностической лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA) или эквивалентно аккредитованной диагностической лаборатории.
• Будет разрешено секвенирование нового поколения (NGS) на основе опухолевой ткани или жидкой биопсии, количественная полимеразная цепная реакция (qPCR) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для обнаружения слияния генов RET.
• Участники в возрасте ≥ 18 лет должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, которое прогрессировало в течение 18 месяцев после регистрации. Участники в возрасте от 12 до 18 лет могут зарегистрироваться с любым оцениваемым (т.е. анатомически видимая опухоль на изображениях поперечного сечения, но опухоли не обязательно должны быть больше 1 см) или поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
• У участников не должно быть ни одного опухолевого депозита, превышающего 4,0 см в наибольшем измерении.

• Участники должны иметь RAI-рефрактерное заболевание, как определено:

  • Злокачественная ткань не концентрирует RAI при сканировании всего тела после введения радиоактивного йода в течение предшествующих 18 месяцев,
  • Опухолевая ткань утратила способность концентрировать RAI при сканировании всего тела после введения радиоактивного йода в течение предшествующих 18 месяцев, после предыдущих доказательств поглощения в любой более ранний момент времени,
  • RAI обнаруживается в некоторых, но не во всех опухолевых отложениях при сканировании всего тела после введения радиоактивного йода в течение предшествующих 18 месяцев и/или
  • Прогрессирование заболевания согласно RECIST v1.1, несмотря на поглощение RAI при сканировании всего тела после введения радиоактивного йода в предшествующие 18 месяцев и/или
  • У пациентов в возрасте от 12 до <18 лет имеется персистирующая анатомически видимая опухоль на поперечном срезе по крайней мере через 18 месяцев после предшествующего терапевтического введения радиоактивного йода.
• Участники могли получить не более 500 мКи (18,5 ГБк).
• Участники должны иметь бессимптомное или минимально симптоматическое заболевание, по оценке лечащего исследователя. Например, пациенты с метастазами в кости, связанные с легкой болью, не требующие обезболивающих препаратов, или пациенты с метастазами в легкие, связанные с легким кашлем, не ограничивающим активность участника, могут считаться минимально симптоматическими. Если требуется подтверждение этого критерия, перед зачислением требуется обсуждение с ведущим протоколом.
• Допускается предварительная дистанционная лучевая терапия. Для участников с заболеванием, ограниченным предшествующей областью лучевой терапии, это должно считаться измеримым в соответствии с RECIST v1.1.
• Участники могли пройти не более одной предшествующей системной терапии RAI-резистентного рака щитовидной железы, включая ленватиниб, сорафениб или другие MKI. Это также включает химиотерапию и/или таргетную терапию, проводимую в рамках клинических испытаний, но не включает I-131 или левотироксин. Предварительная терапия ингибиторами RET-специфических киназ, такими как селперкатиниб и пралсетиниб, не допускается.
• Прошло не менее 28 дней с момента любого предшествующего облучения или серьезной операции. С момента любой предшествующей системной терапии рака щитовидной железы, за исключением заместительной терапии гормонами щитовидной железы, должно пройти не менее 28 дней.
• Участники должны быть старше 18 лет. Пациенты в возрасте от 12 лет допускаются, если это разрешено местными регулирующими органами и институциональными наблюдательными советами. Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет должны иметь площадь поверхности тела (ППТ) > 0,38 м2.
• Всем пациентам в возрасте от 12 до < лет будет предложено дать согласие, а законному представителю будет предложено предоставить письменное согласие.
• Участники в возрасте ≥ 16 лет должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1. Участники в возрасте от 12 до <16 лет должны иметь показатель эффективности Лански ≥ 60.
• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 месяцев.
• Участники должны иметь возможность глотать лекарства и не иметь желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание лекарств.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • гемоглобин ≥9 г/дл
  • общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы для учреждения (ВГН) ИЛИ <3,0 × ВГН для учреждения для участников с синдромом Жильбера
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения ИЛИ ≤5 × ВГН учреждения, если печень поражена опухолью
  • креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥30 мл/мин
• Участники должны иметь уровни калия, кальция и магния в сыворотке в пределах установленного диапазона нормы (могут получать добавки).
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если у пациента отсутствует симптоматика И последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Например, участники с немеланомным раком кожи, карциномой in situ шейки матки или злокачественными новообразованиями, диагностированными ≥2 лет назад и не получающими противораковое лечение в настоящее время, имеют право на участие. Пациенты, получающие адъювантную гормональную терапию по поводу рака молочной железы или простаты без признаков заболевания, имеют право на участие.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Селперкатиниб может нарушать фертильность у мужчин и женщин. Влияние селперкатиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что селперкатиниб, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, могут быть тератогенными, женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании высокоэффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если это не разрешено местным законодательством, WOCBP, воздерживающиеся (если это полное воздержание, как их предпочтительный и обычный образ жизни) или состоящие в однополых отношениях (как часть их предпочтительного и обычного образа жизни), должны согласиться либо оставаться воздержанными, либо оставаться в однополых отношениях без сексуальных отношений с мужчинами. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании только на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины с партнерами, имеющими статус WOCBP, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения исследуемыми препаратами и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения и не кормить грудью во время лечения и в течение ≥1 недели после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию, МКИ или лучевую терапию в течение 4 недель.
• Участники, прошедшие лечение I-131 в течение 12 месяцев.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с симптоматическими метастазами в ЦНС или поражениями, угрожающими сдавлением спинного мозга, и не имеющие права.
• Участники с клинически значимым активным сердечно-сосудистым заболеванием или желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе или удлинением скорректированного интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс на более чем одной ЭКГ во время скрининга. Коррекция подозреваемого удлинения интервала QTcF, вызванного приемом лекарств, может быть предпринята по усмотрению исследователя, если это клинически безопасно.
• Участники с неконтролируемой гипертензией при скрининге, определяемой >160/95 мм рт.ст.
• Участники с неконтролируемой гипертонией во время скрининга могут пройти повторный скрининг после соответствующей медикаментозной терапии гипертонии.
• Участники с активной неконтролируемой системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией или серьезным текущим интеркуррентным заболеванием, таким как гипертония или диабет, несмотря на оптимальное лечение, клинический диагноз или симптомы интерстициального заболевания легких, или другие серьезные медицинские состояния, которые, по медицинскому заключению исследователь не позволит пациенту безопасно участвовать (скрининг на наличие хронических состояний не требуется).
• Участники с неконтролируемым симптоматическим гипертиреозом или гипотиреозом.
• Участники с симптоматической гиперкальциемией или гипокальциемией.
• Участники с активным кровотечением или со значительным риском кровотечения.
• Участники, принимающие сопутствующее лекарство, вызывающее удлинение интервала QTc).
• Участники с другим неконтролируемым серозным интеркуррентным заболеванием, которое может помешать продолжению исследуемой терапии.