Obnovit. I-131 Upt. + Selpercatinib v RET F-P RAI-R TC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený folikulární neanaplastický karcinom štítné žlázy, který je metastazující a/nebo neresekovatelný A obsahuje známou onkogenní genovou fúzi RET, provedenou v certifikované diagnostické laboratoři Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo ekvivalentně akreditované.
• Budou povoleny sekvenování nové generace na bázi nádorové tkáně nebo tekuté biopsie (NGS), kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pro detekci fúze genu RET.
• Účastníci ve věku ≥ 18 let musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, které progredovalo do 18 měsíců od zařazení. Účastníci ve věku 12 až <18 let se mohou zapsat do jedné z hodnotitelných (tj. anatomicky viditelný nádor na zobrazení příčného řezu, ale nádory nemusí být > 1 cm) nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Účastníci by neměli mít žádné jedno nádorové ložisko přesahující 4,0 cm v největším rozměru.

• Účastníci musí mít RAI-refrakterní onemocnění, jak je definováno:

  • Maligní tkáň nekoncentruje RAI na sken celého těla po podání radiojódu v předchozích 18 měsících,
  • Nádorová tkáň ztratila schopnost koncentrovat RAI na sken celého těla po podání radiojódu v předchozích 18 měsících, po předchozím důkazu vychytávání v jakémkoli dřívějším časovém bodě,
  • RAI se vychytává v některých, ale ne ve všech nádorových depozitech na celotělovém skenování po podání radiojódu v předchozích 18 měsících a/nebo
  • Existuje progresivní onemocnění podle RECIST v1.1 navzdory příjmu RAI na skenu celého těla po podání radiojódu v předchozích 18 měsících a/nebo
  • U pacientů ve věku 12 až <18 let je na zobrazení příčného řezu přetrvávající anatomicky viditelný nádor alespoň 18 měsíců po předchozím terapeutickém podání radiojódu
• Účastníci nemuseli dostat více než celkovou kumulativní dávku RAI pro léčbu (bez RAI podávaného pouze pro diagnostické účely) 500 mCi (18,5 GBq).
• Účastníci musí mít asymptomatické nebo minimálně symptomatické onemocnění podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího. Například pacienti s kostními metastázami spojenými s mírnou bolestí nevyžadující narkotika pro kontrolu bolesti nebo pacienti s plicními metastázami spojenými s mírným kašlem, který neomezuje aktivity účastníka, mohou být považováni za minimálně symptomatické. Je-li potřeba potvrzení tohoto kritéria, je nutná konzultace s předsedou protokolu před zápisem.
• Předchozí zevní radioterapie je povolena. U účastníků s onemocněním omezeným na předchozí radioterapeutickou oblast musí být toto považováno za měřitelné podle RECIST v1.1.
• Účastníci nemuseli mít více než jednu předchozí systémovou léčbu rakoviny štítné žlázy refrakterní na RAI, včetně lenvatinibu, sorafenibu nebo jiných MKI. To také zahrnuje chemoterapii a/nebo cílenou terapii podávanou v rámci klinické studie, ale nezahrnuje I-131 nebo levothyroxin. Předchozí léčba RET-specifickými kinázovými inhibitory, jako je selpercatinib a pralsetinib, není povolena.
• Od jakéhokoli předchozího ozařování nebo většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 28 dní. Od jakékoli předchozí systémové léčby rakoviny štítné žlázy, s výjimkou substituce hormonů štítné žlázy, musí uplynout alespoň 28 dní.
• Účastníci musí být starší 18 let. Pacienti ve věku 12 let budou povoleni, pokud to povolí místní regulační orgány a institucionální kontrolní komise. Pacienti ve věku 12 až <18 let musí mít tělesný povrch (BSA) > 0,38 m2.
• Všichni pacienti ve věku 12 až < let budou požádáni, aby poskytli souhlas, a zákonem určený zástupce bude požádán o poskytnutí písemného souhlasu.
• Účastníci ve věku ≥ 16 let musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Účastníci ve věku 12 až <16 let musí mít Lansky Performance Score ≥ 60.
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života delší než 12 měsíců.
• Účastníci musí mít schopnost polykat léky a nesmí mít žádné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci léků.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO <3,0 x ústavní ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN NEBO ≤ 5 × institucionální ULN, pokud jsou játra postižena nádorem
  • kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO clearance kreatininu ≥30 ml/min
• Účastníci musí mít hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru v rozmezí normálních hodnot (mohou dostávat doplňky stravy).
• Do této studie jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud je pacient asymptomatický A následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu. Například účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo zhoubným nádorem diagnostikovaným před ≥ 2 roky, kteří v současné době nedostávají protinádorovou léčbu, jsou způsobilí. Vhodné jsou pacientky, které dostávají adjuvantní hormonální terapii pro karcinom prsu nebo prostaty bez známek onemocnění.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Selpercatinib může poškodit plodnost u mužů a žen. Účinky selpercatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože selpercatinib, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, mohou být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke vstupu do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud to místní předpisy nepovolují, WOCBP, kteří jsou abstinenti (pokud se jedná o úplnou abstinenci, jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl) nebo ve vztahu se stejným pohlavím (jako součást jejich preferovaného a obvyklého životního stylu), musí souhlasit, že buď zůstanou abstinenty, nebo zůstanou. ve vztahu stejného pohlaví bez sexuálních vztahů s muži. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci pouze po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži s partnerkami, kteří jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby studovanými léky a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 24 hodin před zahájením studijní léčby a nesmí během léčby a ≥ 1 týden po poslední dávce studované terapie kojit.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, MKI nebo radioterapii do 4 týdnů.
• Účastníci, kteří podstoupili léčbu I-131 během 12 měsíců.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se symptomatickými metastázami do CNS nebo lézemi ohrožujícími kompresi míchy a nejsou způsobilí.
• Účastníci s klinicky významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním nebo Torsades de pointes v anamnéze nebo prodloužením korigovaného QT intervalu podle Fridericiina vzorce (QTcF) >470 ms na více než jednom EKG během screeningu. Je-li to klinicky bezpečné, lze se pokusit o nápravu podezření na prodloužení QTcF vyvolaného léky podle uvážení zkoušejícího.
• Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí při screeningu, jak je definováno >160/95 mm Hg.
• Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí při screeningu mohou být znovu vyšetřeni po vhodné lékařské terapii hypertenze.
• Účastníci s aktivní nekontrolovanou systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí nebo závažným probíhajícím interkurentním onemocněním, jako je hypertenze nebo diabetes, navzdory optimální léčbě, klinické diagnóze nebo symptomům intersticiálního plicního onemocnění nebo jiným závažným zdravotním stavům, které podle lékařského posouzení zkoušející by zabránil pacientovi v bezpečné účasti (není vyžadován screening chronických onemocnění).
• Účastníci s nekontrolovanou symptomatickou hypertyreózou nebo hypotyreózou.
• Účastníci se symptomatickou hyperkalcémií nebo hypokalcémií.
• Účastníci s aktivním krvácením nebo s významným rizikem krvácení.
• Účastníci, kteří současně užívají léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu).
• Účastníci s jiným nekontrolovaným serózním interkurentním onemocněním, které by narušovalo schopnost pokračovat ve studijní terapii.