Restaurering. I-131 Upt. + Selpercatinib i RET F-P RAI-R TC

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet follikulær avledet ikke-anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft som er metastatisk og/eller ikke-opererbar OG inneholder en kjent onkogen RET-genfusjon, utført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert eller tilsvarende akkreditert diagnostisk laboratorium.
• Tumorvev eller flytende biopsi-basert neste generasjons sekvensering (NGS), kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) for RET-genfusjonsdeteksjon vil være tillatt.
• Deltakere ≥ 18 år må ha målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som har utviklet seg innen 18 måneder etter registrering. Deltakere 12 til <18 år kan melde seg på med enten evaluable (dvs. anatomisk synlig svulst på tverrsnittsavbildning, men svulster trenger ikke være >1 cm) eller målbar sykdom per RECIST v1.1.
• Deltakerne skal ikke ha en enkelt tumoravsetning som overstiger 4,0 cm i den største dimensjonen.

• Deltakere må ha RAI-refraktær sykdom, som definert av:

  • Det ondartede vevet konsentrerer ikke RAI på en helkroppsskanning etter radiojodadministrasjon i løpet av de siste 18 månedene,
  • Svulstvevet har mistet evnen til å konsentrere RAI på en helkroppsskanning etter administrering av radiojod i løpet av de foregående 18 månedene, etter tidligere bevis på opptak på et tidligere tidspunkt,
  • RAI tas opp i noen, men ikke alle, tumoravleiringer på en helkroppsskanning etter administrering av radiojod i løpet av de foregående 18 månedene, og/eller
  • Det er progressiv sykdom per RECIST v1.1 til tross for RAI-opptak på en helkroppsskanning etter administrering av radiojod de siste 18 månedene, og/eller
  • For pasienter 12 til <18 år er det vedvarende anatomisk synlig svulst ved tverrsnittsavbildning minst 18 måneder etter tidligere terapeutisk radiojodadministrasjon
• Deltakerne kan ikke ha mottatt mer enn en total kumulativ RAI-dose for behandling (ikke inkludert RAI gitt kun for diagnostiske formål) på 500 mCi (18,5 GBq).
• Deltakerne må ha asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sykdom, som bedømt av behandlende etterforsker. For eksempel kan pasienter med benmetastaser assosiert med mild smerte som ikke krever narkotika for smertekontroll, eller pasienter med lungemetastaser assosiert med mild hoste som ikke begrenser deltakerens aktiviteter, anses som minimalt symptomatiske. Hvis bekreftelse av dette kriteriet er nødvendig, er diskusjon med protokolllederen nødvendig før påmelding.
• Forutgående ekstern strålebehandling er tillatt. For deltakere med sykdom begrenset til et tidligere stråleterapifelt, må dette anses som målbart i henhold til RECIST v1.1.
• Deltakerne kan ikke ha hatt mer enn én tidligere systemisk behandling for RAI-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen, inkludert lenvatinib, sorafenib eller andre MKI-er. Dette inkluderer også kjemoterapi og/eller målrettet terapi administrert i en klinisk studie, men inkluderer ikke I-131 eller levotyroksin. Tidligere RET-spesifikk kinasehemmerbehandling, som selpercatinib og pralsetinib, er ikke tillatt.
• Minst 28 dager må ha gått siden tidligere stråling eller større operasjoner. Minst 28 dager må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling for skjoldbruskkjertelkreft, unntatt tyreoideahormonerstatning.
• Deltakere må være ≥18 år. Pasienter så unge som 12 år vil bli tillatt hvis det er tillatt av lokale reguleringsmyndigheter og institusjonelle vurderingsnemnder. Pasienter 12 til <18 år må ha en kroppsoverflate (BSA) på > 0,38 m2.
• Alle pasienter i alderen 12 til < år vil bli bedt om å gi samtykke og den lovlig utpekte representanten vil bli bedt om å gi skriftlig samtykke.
• Deltakere ≥ 16 år må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Deltakere 12 til <16 år må ha en Lansky Performance Score på ≥ 60.
• Deltakerne må ha en forventet levealder over 12 måneder.
• Deltakerne må ha evnen til å svelge medisiner og ikke ha noen gastrointestinale abnormiteter som kan endre medisinabsorpsjonen.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER <3,0 x institusjonell ULN for deltakere med Gilbert syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN ELLER ≤5 × institusjonell ULN hvis leveren har tumorinvolvering
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥30 ml/min.
• Deltakerne må ha serumnivåer av kalium, kalsium og magnesium innenfor institusjonelt normalområde (kan motta kosttilskudd).
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom pasienten er asymptomatisk OG oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi viser ingen tegn på progresjon.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. For eksempel er deltakere med ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller malignitet diagnostisert ≥2 år tidligere og som for tiden ikke mottar kreftbehandling kvalifisert. Pasienter som får adjuvant hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft uten tegn på sykdom er kvalifisert.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Selpercatinib kan svekke fertiliteten hos menn og kvinner. Effekten av selpercatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi selpercatinib så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien kan være teratogene, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Med mindre det ikke er tillatt av lokale forskrifter, må WOCBP som er avholdende (hvis dette er fullstendig avholdenhet, som deres foretrukne og vanlige livsstil) eller i et forhold av samme kjønn (som en del av deres foretrukne og vanlige livsstil) godta å enten forbli avholdende eller bli i et likekjønnet forhold uten seksuell omgang med menn. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder), erklæring om avholdenhet bare for varigheten av forsøket, og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med partnere som er WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandling med studiemedikamentene og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• WOCBP må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 24 timer før oppstart av studiebehandling, og ikke amme under behandlingen og i ≥1 uke etter siste dose av studiebehandlingen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har fått cellegift, MKI eller strålebehandling innen 4 uker.
• Deltakere som har hatt I-131-behandling innen 12 måneder.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med symptomatisk CNS-metastaser eller lesjoner som truer for ryggmargskompresjon og er ikke kvalifisert.
• Deltakere med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom eller historie med Torsades de pointes, eller forlengelse av det korrigerte QT-intervallet med Fridericias formel (QTcF) >470 msek på mer enn ett EKG under screening. Korrigering av mistenkt legemiddelindusert QTcF-forlengelse kan forsøkes etter etterforskerens skjønn dersom det er klinisk trygt å gjøre det.
• Deltakere med ukontrollert hypertensjon ved screening, som definert ved >160/95 mm Hg.
• Deltakere med ukontrollert hypertensjon ved screening kan screenes på nytt etter passende medisinsk behandling for hypertensjon.
• Deltakere med en aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller alvorlig pågående interkurrent sykdom, som hypertensjon eller diabetes, til tross for optimal behandling, en klinisk diagnose eller symptomer på interstitiell lungesykdom, eller andre alvorlige medisinske tilstander som etter medisinsk vurdering av utrederen ville hindre pasienten i å delta trygt (screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig).
• Deltakere med ukontrollert symptomatisk hypertyreose eller hypotyreose.
• Deltakere med symptomatisk hyperkalsemi eller hypokalsemi.
• Deltakere med aktiv blødning eller med betydelig risiko for blødning.
• Deltakere som tar samtidig medisin som er kjent for å forårsake QTc-forlengelse).
• Deltakere med annen ukontrollert serøs interkurrent sykdom som ville forstyrre evnen til å fortsette med studieterapi.