Restaurer. I-131 Upt. + Selpercatinib dans RET F-P RAI-R TC

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer de la thyroïde non anaplasique d'origine folliculaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastatique et / ou non résécable ET hébergeant une fusion de gène RET oncogène connue, réalisée dans un laboratoire de diagnostic certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou accrédité de manière équivalente.
• Le séquençage de nouvelle génération (NGS) basé sur les tissus tumoraux ou la biopsie liquide, la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour la détection de la fusion du gène RET seront autorisés.
• Les participants ≥ 18 ans doivent avoir une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 qui a progressé dans les 18 mois suivant l'inscription. Les participants âgés de 12 à <18 ans peuvent s'inscrire avec l'un ou l'autre des éléments évaluables (c.-à-d. tumeur anatomiquement visible sur l'imagerie en coupe, mais les tumeurs n'ont pas besoin d'être> 1 cm) ou maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Les participants ne doivent avoir aucun dépôt tumoral dépassant 4,0 cm dans la plus grande dimension.

• Les participants doivent avoir une maladie réfractaire au RAI, telle que définie par :

  • Le tissu malin ne concentre pas le RAI sur une scintigraphie du corps entier après l'administration d'iode radioactif au cours des 18 mois précédents,
  • Le tissu tumoral a perdu la capacité de concentrer le RAI sur une scintigraphie du corps entier après l'administration d'iode radioactif au cours des 18 mois précédents, après des preuves antérieures d'absorption à tout moment antérieur,
  • Le RAI est repris dans certains dépôts tumoraux, mais pas dans tous, lors d'une scintigraphie du corps entier après l'administration d'iode radioactif au cours des 18 mois précédents, et/ou
  • Il y a une maladie progressive selon RECIST v1.1 malgré l'absorption de RAI sur un scanner du corps entier suite à l'administration d'iode radioactif au cours des 18 mois précédents, et/ou
  • Pour les patients âgés de 12 à <18 ans, il existe une tumeur anatomiquement visible persistante sur l'imagerie en coupe transversale au moins 18 mois après l'administration thérapeutique antérieure d'iode radioactif
• Les participants peuvent ne pas avoir reçu plus d'une dose totale cumulée de RAI pour le traitement (sans compter le RAI administré à des fins de diagnostic uniquement) de 500 mCi (18,5 GBq).
• Les participants doivent avoir une maladie asymptomatique ou peu symptomatique, selon le jugement de l'investigateur traitant. Par exemple, les patients présentant des métastases osseuses associées à une douleur légère ne nécessitant pas de narcotiques pour contrôler la douleur, ou les patients présentant des métastases pulmonaires associées à une toux légère qui ne limitent pas les activités du participant, peuvent être considérés comme présentant des symptômes minimes. Si la confirmation de ce critère est nécessaire, une discussion avec le président du protocole est nécessaire avant l'inscription.
• Une radiothérapie externe préalable est autorisée. Pour les participants atteints d'une maladie limitée à un domaine de radiothérapie antérieur, cela doit être considéré comme mesurable selon RECIST v1.1.
• Les participants ne peuvent avoir reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour un cancer de la thyroïde réfractaire à l'IRA, y compris le lenvatinib, le sorafenib ou d'autres MKI. Cela inclut également la chimiothérapie et/ou la thérapie ciblée administrée dans le cadre d'un essai clinique, mais n'inclut pas l'I-131 ou la lévothyroxine. Un traitement antérieur par un inhibiteur de la kinase spécifique de RET, tel que le selpercatinib et le pralsetinib, n'est pas autorisé.
• Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis toute radiothérapie ou chirurgie majeure antérieure. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis tout traitement systémique antérieur pour le cancer de la thyroïde, à l'exclusion du remplacement des hormones thyroïdiennes.
• Les participants doivent avoir ≥18 ans. Les patients aussi jeunes que 12 ans seront autorisés s'ils sont autorisés par les autorités réglementaires locales et les comités d'examen institutionnels. Les patients âgés de 12 à <18 ans doivent avoir une surface corporelle (SC) > 0,38 m2.
• Tous les patients de 12 à < ans seront invités à donner leur accord et le représentant légal sera invité à fournir un consentement écrit.
• Les participants âgés de ≥ 16 ans doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Les participants âgés de 12 à < 16 ans doivent avoir un score de performance Lansky ≥ 60.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie supérieure à 12 mois.
• Les participants doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption des médicaments.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • hémoglobine ≥9 g/dL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU <3,0 x LSN institutionnelle pour les participants atteints du syndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle OU ≤ 5 × LSN institutionnelle si le foie présente une atteinte tumorale
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Les participants doivent avoir des taux sériques de potassium, de calcium et de magnésium dans la fourchette institutionnelle de la normale (ils peuvent recevoir des suppléments).
• Les participants connus infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si le patient est asymptomatique ET que l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Par exemple, les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une tumeur maligne diagnostiquée il y a ≥ 2 ans et qui ne reçoivent pas actuellement de traitement anticancéreux sont éligibles. Les patients recevant une hormonothérapie adjuvante pour un cancer du sein ou de la prostate sans signe de maladie sont éligibles.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Le selpercatinib peut altérer la fertilité chez les hommes et les femmes. Les effets du selpercatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le selpercatinib ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant à l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Sauf si cela n'est pas autorisé par les réglementations locales, les WOCBP qui sont abstinents (s'il s'agit d'une abstinence complète, comme mode de vie préféré et habituel) ou dans une relation homosexuelle (dans le cadre de leur mode de vie préféré et habituel) doivent accepter de rester abstinents ou de rester dans une relation homosexuelle sans relations sexuelles avec des hommes. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence juste pour la durée de l'essai, et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement avec les médicaments à l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 24 heures précédant le début du traitement de l'étude, et ne pas allaiter pendant le traitement et pendant ≥ 1 semaine après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie, un MKI ou une radiothérapie dans les 4 semaines.
• Participants ayant reçu un traitement I-131 dans les 12 mois.
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants présentant des métastases symptomatiques du SNC ou des lésions menaçant une compression de la moelle épinière et non éligibles.
• Participants ayant une maladie cardiovasculaire active cliniquement significative ou des antécédents de torsades de pointes, ou un allongement de l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF)> 470 msec sur plus d'un ECG pendant le dépistage. La correction de l'allongement présumé de l'intervalle QTcF induit par le médicament peut être tentée à la discrétion de l'investigateur si cela est cliniquement sûr.
• Participants présentant une hypertension non contrôlée au moment du dépistage, telle que définie par> 160/95 mm Hg.
• Les participants souffrant d'hypertension non contrôlée au moment du dépistage peuvent être redépistés après un traitement médical approprié pour l'hypertension.
• Les participants atteints d'une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active non contrôlée ou d'une maladie intercurrente grave, telle que l'hypertension ou le diabète, malgré un traitement optimal, un diagnostic clinique ou des symptômes de maladie pulmonaire interstitielle, ou d'autres conditions médicales graves qui, selon le jugement médical de l'investigateur empêcherait le patient de participer en toute sécurité (le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis).
• Participants présentant une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie symptomatique non contrôlée.
• Participants présentant une hypercalcémie ou une hypocalcémie symptomatique.
• Participants présentant une hémorragie active ou présentant un risque important d'hémorragie.
• Participants qui prennent un médicament concomitant connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc).
• Participants atteints d'autres maladies intercurrentes séreuses non contrôlées qui interféreraient avec la capacité de poursuivre le traitement de l'étude.