Restaurar. I-131 Upt. + Selpercatinibe em RET F-P RAI-R TC

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de tireoide não anaplásico de origem folicular confirmado histologicamente ou citologicamente que seja metastático e/ou irressecável E abrigar uma fusão oncogênica conhecida do gene RET, realizado em um laboratório de diagnóstico certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou equivalentemente credenciado.
• Tecido tumoral ou sequenciamento de próxima geração baseado em biópsia líquida (NGS), reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e hibridização in situ fluorescente (FISH) para detecção de fusão do gene RET serão permitidos.
• Os participantes ≥ 18 anos de idade devem ter doença mensurável, de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 que progrediu dentro de 18 meses após a inscrição. Os participantes de 12 a <18 anos de idade podem se inscrever com qualquer um avaliável (ou seja, tumor anatomicamente visível em imagens transversais, mas os tumores não precisam ser >1 cm) ou doença mensurável por RECIST v1.1.
• Os participantes não devem ter nenhum depósito tumoral único superior a 4,0 cm na maior dimensão.

• Os participantes devem ter doença refratária a RAI, conforme definido por:

  • O tecido maligno não concentra RAI em uma varredura de corpo inteiro após a administração de radioiodo nos 18 meses anteriores,
  • O tecido tumoral perdeu a capacidade de concentrar RAI em uma varredura de corpo inteiro após a administração de radioiodo nos 18 meses anteriores, após evidência anterior de captação em qualquer ponto de tempo anterior,
  • O RAI é detectado em alguns, mas não em todos os depósitos tumorais em uma varredura de corpo inteiro após a administração de radioiodo nos 18 meses anteriores e/ou
  • Há doença progressiva de acordo com RECIST v1.1, apesar da captação de RAI em uma varredura de corpo inteiro após a administração de radioiodo nos 18 meses anteriores e/ou
  • Para pacientes de 12 a <18 anos de idade, há um tumor anatomicamente visível persistente em imagens transversais pelo menos 18 meses após a administração terapêutica prévia de radioiodo
• Os participantes podem ter recebido não mais do que uma dose cumulativa total de RAI para tratamento (não incluindo RAI administrado apenas para fins de diagnóstico) de 500 mCi (18,5 GBq).
• Os participantes devem ter doença assintomática ou minimamente sintomática, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento. Por exemplo, pacientes com metástase óssea associada a dor leve que não requer narcóticos para controle da dor, ou pacientes com metástase pulmonar associada a tosse leve que não limita as atividades do participante, podem ser considerados minimamente sintomáticos. Se for necessária a confirmação deste critério, é necessária uma discussão com o presidente do protocolo antes da inscrição.
• A radioterapia externa prévia é permitida. Para participantes com doença limitada a um campo de radioterapia anterior, isso deve ser considerado mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Os participantes podem não ter recebido mais de uma terapia sistêmica anterior para câncer de tireoide refratário a RAI, incluindo lenvatinibe, sorafenibe ou outros MKIs. Isso também inclui quimioterapia e/ou terapia direcionada administrada em um ensaio clínico, mas não inclui I-131 ou levotiroxina. A terapia anterior com inibidores específicos da quinase RET, como selpercatinibe e pralsetinibe, não é permitida.
• Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde qualquer radiação anterior ou cirurgia de grande porte. Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior para câncer de tireoide, excluindo a reposição de hormônio tireoidiano.
• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade. Pacientes a partir dos 12 anos de idade serão permitidos se permitido pelas autoridades reguladoras locais e conselhos de revisão institucional. Pacientes de 12 a <18 anos de idade devem ter uma área de superfície corporal (ASC) de > 0,38 m2.
• Todos os pacientes de 12 a < anos de idade serão solicitados a fornecer consentimento e o representante legalmente designado deverá fornecer consentimento por escrito.
• Os participantes ≥ 16 anos de idade devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Os participantes de 12 a <16 anos de idade devem ter um Lansky Performance Score de ≥ 60.
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida superior a 12 meses.
• Os participantes devem ter a capacidade de engolir medicamentos e não apresentar anormalidades gastrointestinais que possam alterar a absorção do medicamento.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal institucional (LSN) OU <3,0 x LSN institucional para participantes com síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional OU ≤5 × LSN institucional se o fígado tiver envolvimento tumoral
  • creatinina ≤ LSN institucional OU depuração de creatinina ≥30 mL/min
• Os participantes devem ter níveis séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro da faixa normal da instituição (podem estar recebendo suplementos).
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido em terapia anti-retroviral eficaz com uma carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se o paciente for assintomático E a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo. Por exemplo, participantes com câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade diagnosticada ≥2 anos antes e que atualmente não recebem tratamento anticancerígeno são elegíveis. Pacientes recebendo terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou próstata sem evidência de doença são elegíveis.
• Participantes com histórico conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Selpercatinibe pode prejudicar a fertilidade em homens e mulheres. Os efeitos de selpercatinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por este motivo e porque o selpercatinib, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, podem ser teratogénicos, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em utilizar contraceção altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade; abstinência) antes para entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. A menos que não seja permitido pelos regulamentos locais, os WOCBP que são abstinentes (se for abstinência completa, como seu estilo de vida preferido e usual) ou em um relacionamento do mesmo sexo (como parte de seu estilo de vida preferido e usual) devem concordar em permanecer abstinentes ou ficar em um relacionamento do mesmo sexo sem relações sexuais com homens. Abstinência periódica (ex. métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência apenas durante o ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens com parceiros que são WOCBP devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento com os medicamentos do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 24 horas antes de iniciar o tratamento do estudo e não estar amamentando durante o tratamento e por ≥1 semana após a última dose da terapia do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia, MKI ou radioterapia dentro de 4 semanas.
• Participantes que fizeram tratamento I-131 em 12 meses.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, têm toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes com metástases sintomáticas do SNC ou lesões com risco de compressão da medula espinhal e não elegíveis.
• Participantes com doença cardiovascular ativa clinicamente significativa ou história de Torsades de pointes, ou prolongamento do intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms em mais de um ECG durante a Triagem. A correção da suspeita de prolongamento do QTcF induzido por drogas pode ser tentada a critério do investigador, se for clinicamente seguro fazê-lo.
• Participantes com hipertensão não controlada na triagem, conforme definido por >160/95 mm Hg.
• Os participantes com hipertensão não controlada na triagem podem ser triados novamente após terapia médica apropriada para hipertensão.
• Participantes com uma infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada ativa ou doença intercorrente séria, como hipertensão ou diabetes, apesar do tratamento ideal, um diagnóstico clínico ou sintomas de doença pulmonar intersticial ou outras condições médicas graves que, no julgamento médico de o investigador impediria que o paciente participasse com segurança (a triagem para condições crônicas não é necessária).
• Participantes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo sintomático não controlado.
• Participantes com hipercalcemia ou hipocalcemia sintomática.
• Participantes com hemorragia ativa ou com risco significativo de hemorragia.
• Participantes que estão tomando uma medicação concomitante conhecida por causar prolongamento do intervalo QTc).
• Participantes com outras doenças intercorrentes serosas não controladas que possam interferir na capacidade de prosseguir com a terapia do estudo.