再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療のためのロンカツキシマブ テシリンおよびモスネツズマブ

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意が得られます。

• 研究療法を開始する前に、腫瘍病変の新鮮なコアまたは切除生検（標準治療として実施）または診断腫瘍生検から組織を提供することをいとわない。

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります。
• 年齢: >= 18 歳。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2。
• -世界保健機関（WHO）の分類に従って、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫グレード3Bの組織学的に確認された診断、および参加機関での血液病理検査。 リヒター形質転換を含む形質転換無痛性リンパ腫（TIL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、および特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL-NOS）を含むDLBCLのサブタイプが適格です。
• 平均余命 > 12ヶ月。
• -WHO分類によるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または濾胞性リンパ腫グレード3Bの組織学的に確認された診断、および参加施設での血液病理学的レビュー。 リヒター形質転換を含む形質転換無痛性リンパ腫（TIL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、および特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL-NOS）を含むDLBCLのサブタイプが適格です。

• -1回以上の以前の治療ラインの後の再発または難治性疾患（以前のCD19を対象とした治療および以前の自家幹細胞移植は許可されています）。

  • 研究登録時の再発は、組織学的に確認されている必要があります（参加機関での血液病理検査による）。 試験主任研究者の承認により、例外が認められる場合があります。
• -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTスキャンによる測定可能な疾患で、最長寸法が1.5 cm以上の疾患部位が1つ以上ある。
• -腫瘍は、最新の治療後に免疫組織化学によりCD19とCD20の両方が陽性でなければなりません。
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復し、以前の抗がん治療

• 骨髄浸潤なし: 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3。

  • (G-CSF は ANC 要件に到達することが許可されています)。

• 骨髄の関与がある場合：ANC の最小要件はありません。

  • (G-CSF は ANC 要件に到達することが許可されています)。
• 血小板 >= 75,000/mm^3。

• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)。

  • リンパ腫またはギルバート病による肝臓への関与の場合：=< 3X ULN。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN。

  • リンパ腫による肝障害の場合：AST =< 5 x ULN。

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN。

  • リンパ腫による肝障害の場合：ALT =< 5 x ULN 。
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式ごとに> = 40 mL / minのクレアチニンクリアランス
• 抗凝固薬を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) =< 1.5 x ULN。
• 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN
• 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• サイクル1の1日目の前の少なくとも28日間、異性間性交を控えるか、年間1％未満の失敗率を持つ少なくとも1つの方法を含む、避妊の2つの適切な方法を使用する出産の可能性のある女性による同意治療期間（治療中断期間を含む）は、モスネツズマブの最終投与から 3 か月後まで、およびロンカスツキシマブ テシリンの最終投与から 9 か月後まで。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。 治療期間中、およびモスネツズマブの最終投与後3か月間、およびロンカツキシマブテシリンの最終投与後6か月間、男性が異性愛者の性交を控えるか、出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとコンドームを使用することに同意する。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または閉経以外の特定された原因がなく、1年以上月経がない（女性のみ）と定義された出産の可能性。
  • 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 バリア法は、常に殺精子剤を使用して補完する必要があります。 注: 併用経口避妊薬はお勧めしません。

除外基準:

• -ロンカステキシマブテシリンによる前治療。
• -モスネツズマブまたは他のCD20に対する二重特異性抗体による以前の治療。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -プロトコル療法の1日目の前2週間以内のモノクローナル抗体、放射性免疫複合体、またはADCの以前の使用。
• -化学療法剤による治療、または他の抗がん剤による治療（治験中またはその他） 2週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方、プロトコル療法の1日目前。

• -プロトコル療法の1日目の前2週間以内の放射線療法による治療。

  • 患者がプロトコル療法の 1 日目の前の 4 週間以内に放射線療法を受けた場合、患者は放射線照射野の外側に少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。 以前に照射されたがその後進行した測定可能な病変が1つだけある患者は適格です。
• -プロトコル療法の1日目の前の30日以内の自家幹細胞移植（SCT）。
• -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法による前治療 プロトコル療法の1日目の前30日以内。
• -プロトコル療法の1日目の前30日以内の生ワクチン。
• 併用治験療法。
• 以前の免疫療法剤（例：免疫チェックポイント阻害剤療法）に関連する治療に伴う免疫関連の有害事象。 注: CAR-T 細胞療法などの特定の前治療については、以前に免疫関連グレード >= 3 の有害事象 (CRS など) を有する患者は、治験 PI との協議および承認後に許可される場合があります。

• リンパ腫の症状をコントロールするための全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法は、1日あたり20 mg未満のプレドニゾンまたは同等の量まで漸減する必要があります。 例外は次のとおりです。

  • 吸入または局所ステロイド
  • 起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイドの使用
  • 副腎不全の管理のためのコルチコステロイドの生理学的用量の使用
• -チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症、または研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）。
• -固形臓器移植の歴史。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
• -血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または疑われる病歴。
• -臨床的に重要な制御されていない病気。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染（爪床の真菌感染を除く） 研究登録時。
• -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 過去に HBV に感染した患者（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性と定義）は、HBV デオキシリボ核酸（DNA）が検出されない場合に適格です。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性の場合、HCV 抗体陽性の患者が適格です。 検査は、感染または曝露が疑われる患者にのみ実施してください。
• -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 200を超えるCD4を含む検出不能または定量化できないHIVウイルス量を持ち、HAART薬を服用している被験者は許可されます。 検査は、感染または曝露が疑われる患者にのみ実施してください。
• -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染。
• -軟髄膜の関与を含む、リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与。
• -多形紅斑、グレード3以上の発疹、または免疫調節誘導体による以前の治療後の水疱の病歴。
• -症候性心疾患（症候性心室機能障害、症候性冠動脈疾患、および症候性不整脈を含む）、過去6か月以内の脳血管イベント/脳卒中または心筋梗塞。
• -ウイルス性または他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

  • 安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、適格である可能性があります。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の安定した自己免疫疾患の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
• -診断以外のプロトコル療法の開始前の最近の大手術（4週間以内）。

• -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴、次の例外：

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内がん（例えば、 子宮頸部、食道) 病気の証拠なし
  • 経過観察戦略で管理された無症候性前立腺癌
  • 悪性腫瘍が少なくとも 2 年間治療を必要としないと予想される場合 (この例外については、研究 PI と話し合う必要があります)。
• 女性のみ: 妊娠中または授乳中の方。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態。
• -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。