Loncastuximab Tesirine et Mosunetuzumab pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une carotte fraîche ou d'une biopsie excisionnelle (réalisée comme norme de soins) d'une lésion tumorale avant de commencer le traitement à l'étude ou de biopsies tumorales diagnostiques.

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude.
• Âge : >= 18 ans.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B ou de lymphome folliculaire de grade 3B selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant. Les sous-types de DLBCL, y compris les lymphomes indolents transformés (TIL), y compris la transformation de Richter, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBCL) et le lymphome à cellules B de haut grade non spécifié (HGBCL-NOS) sont éligibles.
• Espérance de vie > 12 mois.
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou de lymphome folliculaire de grade 3B selon la classification de l'OMS, avec examen hématopathologique dans l'établissement participant. Les sous-types de DLBCL, y compris les lymphomes indolents transformés (TIL), y compris la transformation de Richter, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBCL) et le lymphome à cellules B de haut grade non spécifié (HGBCL-NOS) sont éligibles.

• Maladie récidivante ou réfractaire après >= 1 traitement antérieur (un traitement antérieur dirigé contre le CD19 et une greffe de cellules souches autologues antérieures sont autorisés).

  • La rechute au moment de l'inscription à l'étude doit avoir été confirmée histologiquement (avec examen hématopathologique dans l'établissement participant). Des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du PI de l'étude.
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM avec un ou plusieurs sites de maladie >= 1,5 cm dans la dimension la plus longue.
• La tumeur doit être positive pour CD19 et CD20 par immunohistochimie après le traitement le plus récent.
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< Grade 1 à un traitement anticancéreux antérieur

• Sans atteinte de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 000/mm^3.

  • (G-CSF est autorisé à atteindre l'exigence ANC).

• Avec atteinte de la moelle osseuse : pas d'exigence minimale de CPN.

  • (G-CSF est autorisé à atteindre l'exigence ANC).
• Plaquettes >= 75 000/mm^3.

• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN).

  • Si atteinte hépatique par lymphome, ou maladie de Gilbert : =< 3X LSN.

• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN.

  • Si atteinte hépatique par lymphome : AST =< 5 x LSN.

• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN.

  • Si atteinte hépatique par lymphome : ALT =< 5 x LSN .
• Clairance de la créatinine >= 40 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Rapport International Normalisé (INR) OU Prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN.
• En cas de traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN
• En cas de traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes en âge de procréer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser deux méthodes contraceptives adéquates, dont au moins 1 méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant au moins 28 jours avant le jour 1 du cycle 1, pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), jusqu'à 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et 9 mois après la dernière dose de loncastuximab tesirine. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période. Accord des hommes de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser un préservatif avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et 6 mois après la dernière dose de loncastuximab tesirine. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement) sans cause identifiée autre que la ménopause.
  • Les exemples de méthodes contraceptives non hormonales avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux progestatifs seuls qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide. Remarque : Les contraceptifs oraux combinés ne sont pas recommandés.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par loncastuximab tesirine.
• Traitement antérieur par mosunetuzumab ou d'autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
• Utilisation préalable de tout anticorps monoclonal, radioimmunoconjugué ou ADC dans les 2 semaines précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Traitement avec tout agent chimiothérapeutique ou traitement avec tout autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le jour 1 du protocole de traitement.

• Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 du protocole de traitement.

  • Si les patients ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 du protocole de traitement, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors du champ de rayonnement. Les patients qui n'ont qu'une seule lésion mesurable qui a été précédemment irradiée mais qui a ensuite progressé sont éligibles.
• Transplantation autologue de cellules souches (SCT) dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement.
• Traitement antérieur avec une thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Thérapie expérimentale concomitante.
• Événements indésirables liés au système immunitaire apparus pendant le traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs (par exemple, traitements par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire). Remarque : Pour certains traitements antérieurs, tels que les thérapies cellulaires CAR-T, les patients ayant déjà présenté des événements indésirables de grade >= 3 liés au système immunitaire (par exemple, le SRC) peuvent être autorisés après discussion et approbation par le PI de l'étude.

• La corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur pour le contrôle des symptômes du lymphome doit être réduite à = < 20 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les exceptions sont :

  • Stéroïdes inhalés ou topiques
  • Utilisation des minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique
  • Utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois (CHO) ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude.
• Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c.-à-d. ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement).
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).
• Maladie non contrôlée cliniquement significative.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude.
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable. Les patients positifs pour les anticorps du VHC sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active connue. Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4> 200 et qui sont sous traitement HAART sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions.
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV).
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par un lymphome, y compris atteinte leptoméningée.
• Antécédents d'érythrème polymorphe, éruption cutanée de grade >= 3 ou formation de cloques après un traitement antérieur avec des dérivés immunomodulateurs.
• Maladie cardiaque symptomatique (y compris dysfonction ventriculaire symptomatique, maladie coronarienne symptomatique et arythmies symptomatiques), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite.

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à la maladie, d'anémie hémolytique auto-immune ou d'autres maladies auto-immunes stables peuvent être éligibles.
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines) avant le début du protocole thérapeutique, autre que pour le diagnostic.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 2 ans, avec les exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinomes in situ traités de manière adéquate (par ex. cervicale, œsophagienne) sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate asymptomatique géré avec une stratégie de surveillance et d'attente
  • Si l'on s'attend à ce que la malignité ne nécessite aucun traitement pendant au moins 2 ans (cette exception doit être discutée avec le PI de l'étude).
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).