Loncastuximab Tesirine i Mosunetuzumab w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

• Bądź chętny do dostarczenia tkanki ze świeżej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej (wykonanej w ramach standardowej opieki) zmiany nowotworowej przed rozpoczęciem badanej terapii lub z diagnostycznych biopsji guza.

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: >= 18 lat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka grudkowego stopnia 3B według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej. Kwalifikują się podtypy DLBCL, w tym transformowane chłoniaki indolentne (TIL), w tym transformacja Richtera, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości nieokreślony inaczej (HGBCL-NOS).
• Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniaka grudkowego stopnia 3B według klasyfikacji WHO, z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej. Kwalifikują się podtypy DLBCL, w tym transformowane chłoniaki indolentne (TIL), w tym transformacja Richtera, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości nieokreślony inaczej (HGBCL-NOS).

• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po >= 1 wcześniejszej linii leczenia (dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19 i wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych).

  • Nawrót w momencie włączenia do badania musi być potwierdzony histologicznie (z przeglądem hematopatologicznym w instytucji uczestniczącej). Wyjątki mogą być przyznane za zgodą PI badania.
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/TK z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze.
• Guz musi być dodatni zarówno pod względem CD19, jak i CD20 w badaniu immunohistochemicznym po ostatniej terapii.
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3.

  • (G-CSF może osiągnąć wymagania ANC).

• Z zajęciem szpiku kostnego: brak minimalnych wymagań dotyczących ANC.

  • (G-CSF może osiągnąć wymagania ANC).
• Płytki >= 75 000/mm^3.

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN).

  • W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka lub chorobę Gilberta: =< 3X GGN.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN.

  • W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: AspAT = < 5 x GGN.

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN.

  • W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: ALT =< 5 x GGN.
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x ULN.
• W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego stosowania antykoagulantów.
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
• W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, w tym co najmniej 1 metody o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie, przez co najmniej 28 dni przed 1. dniem cyklu 1. okres leczenia (w tym okresy przerw w leczeniu), do 3 miesięcy po ostatniej dawce mosunetuzumabu i 9 miesięcy po ostatniej dawce loncastuksymabu tesyryny. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie. Zgoda mężczyzn na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie prezerwatyw z partnerkami zdolnymi do zajścia w ciążę lub partnerkami w ciąży w okresie leczenia oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki loncastuksymabu tesyryny. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak chirurgicznej sterylizacji (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety) bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza.
  • Przykłady niehormonalnych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone i właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne z miedzi. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy. Uwaga: Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie loncastuximab tesirine.
• Wcześniejsze leczenie mosunetuzumabem lub innymi przeciwciałami dwuswoistymi skierowanymi przeciwko CD20.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego, radioimmunokoniugatu lub ADC w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Leczenie jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym lub leczenie jakimkolwiek innym środkiem przeciwnowotworowym (badanym lub innym) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.

• Leczenie radioterapią w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem protokołu terapii.

  • Jeśli pacjenci otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1. protokołu terapii, u pacjentów musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana poza polem promieniowania. Kwalifikują się pacjenci, u których występuje tylko jedna mierzalna zmiana, która była wcześniej napromieniana, ale później nastąpiła progresja.
• Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych (SCT) w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
• Wcześniejsze leczenie chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T) w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
• Jednoczesna terapia eksperymentalna.
• Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego związane z leczeniem, związane z wcześniejszymi lekami immunoterapeutycznymi (np. terapie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego). Uwaga: W przypadku niektórych wcześniejszych terapii, takich jak terapie komórkami CAR-T, pacjenci z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego stopnia >= 3 (np. CRS) mogą zostać dopuszczeni po omówieniu i zatwierdzeniu przez kierownika badania.

• Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w celu opanowania objawów chłoniaka musi zostać zmniejszona do =< 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Wyjątki to:

  • Sterydy wziewne lub miejscowe
  • Zastosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego
  • Zastosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów w leczeniu niedoczynności kory nadnerczy
• Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyk wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych czynników.
• Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
• Znana lub podejrzewana historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH).
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci) w momencie włączenia do badania.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przebytym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikują się, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV jest niewykrywalny. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia.
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci, którzy mają niewykrywalne lub niemierzalne miano wirusa HIV z CD4 > 200 i są na lekach HAART, są dopuszczeni. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia.
• Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Rumień wielopostaciowy w wywiadzie, wysypka stopnia >= 3. lub pęcherze po uprzednim leczeniu pochodnymi immunomodulującymi.
• Objawowa choroba serca (w tym objawowa dysfunkcja komór, objawowa choroba wieńcowa i objawowe zaburzenia rytmu), incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia.

• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, mnoga stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą się kwalifikować.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.
  • Pacjenci z wywiadem immunologicznej plamicy małopłytkowej związanej z chorobą, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub innymi stabilnymi chorobami autoimmunologicznymi mogą się kwalifikować.
• Niedawno przebyta poważna operacja (w ciągu 4 tygodni) przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, inna niż w celach diagnostycznych.

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata, z następującymi wyjątkami:

  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna (czerniak in situ) bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczone raki in situ (np. szyjki macicy, przełyku) bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty zarządzany za pomocą strategii „obserwuj i czekaj”.
  • Jeśli oczekuje się, że nowotwór nie będzie wymagał żadnego leczenia przez co najmniej 2 lata (ten wyjątek należy omówić z kierownikiem badania).
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).