Loncastuximab Tesirine og Mosunetuzumab for behandling av residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

• Vær villig til å gi vev fra en fersk kjerne- eller eksisjonsbiopsi (utført som standardbehandling) av en svulstlesjon før start av studieterapi eller fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3B i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon. Subtyper av DLBCL inkludert transformerte indolente lymfomer (TIL) inkludert Richters transformasjon, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL) og høygradig B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte (HGBCL-NOS) er kvalifisert.
• Forventet levealder > 12 måneder.
• Histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller follikulært lymfom Grad 3B i henhold til WHO-klassifiseringen, med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon. Subtyper av DLBCL inkludert transformerte indolente lymfomer (TIL) inkludert Richters transformasjon, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL) og høygradig B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte (HGBCL-NOS) er kvalifisert.

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter >= 1 tidligere behandlingslinje (tidligere CD19-rettet behandling og tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt).

  • Tilbakefall ved studieopptakstidspunktet må være bekreftet histologisk (med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon). Unntak kan gis med studie PI-godkjenning.
• Målbar sykdom ved datastyrt tomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon.
• Tumor må være positiv for både CD19 og CD20 ved immunhistokjemi etter siste behandling.
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling

• Uten beinmargspåvirkning: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3.

  • (G-CSF har lov til å nå ANC-kravet).

• Med beinmargsinvolvering: ingen minimumskrav til ANC.

  • (G-CSF har lov til å nå ANC-kravet).
• Blodplater >= 75 000/mm^3.

• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN).

  • Hvis leverpåvirkning av lymfom eller Gilberts sykdom: =< 3X ULN.

• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.

  • Ved leverpåvirkning av lymfom: ASAT =< 5 x ULN.

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.

  • Hvis leverpåvirkning av lymfom: ALAT =< 5 x ULN.
• Kreatininclearance på >= 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN.
• Ved antikoagulantbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Enighet fra kvinner i fertil alder om å avstå fra heterofile samleie eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst 1 metode med en feilrate på < 1 % per år, i minst 28 dager før dag 1 av syklus 1, under behandlingsperioden (inkludert perioder med behandlingsavbrudd), inntil 3 måneder etter siste dose mosunetuzumab og 9 måneder etter siste dose loncastuximab tesirin. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode. Enighet fra menn om å avstå fra heterofile samleie eller bruke kondom med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab og 6 måneder etter siste dose loncastuximab tesirin. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner) uten annen identifisert årsak enn overgangsalder.
  • Eksempler på ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert og riktig bruk av kun gestagen hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel. Merk: Kombinerte p-piller anbefales ikke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med loncastuximab tesirin.
• Tidligere behandling med mosunetuzumab eller andre CD20-rettede bispesifikke antistoffer.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Tidligere bruk av monoklonalt antistoff, radioimmunkonjugat eller ADC innen 2 uker før dag 1 av protokollbehandling.
• Behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller behandling med et hvilket som helst annet anti-kreftmiddel (undersøkende eller på annen måte) innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av protokollbehandlingen.

• Behandling med strålebehandling innen 2 uker før dag 1 av protokollbehandling.

  • Hvis pasienter har mottatt strålebehandling innen 4 uker før dag 1 av protokollbehandlingen, må pasientene ha minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet. Pasienter som kun har én målbar lesjon som tidligere ble bestrålt, men senere progredierte, er kvalifisert.
• Autolog stamcelletransplantasjon (SCT) innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling.
• Tidligere behandling med kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling.
• Levende vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling.
• Samtidig undersøkelsesterapi.
• Behandlingsfremkallende immunrelaterte uønskede hendelser assosiert med tidligere immunterapeutiske midler (f.eks. behandlinger med immunkontrollpunkthemmere). Merk: For visse tidligere behandlinger, slik som CAR-T-celleterapier, kan pasienter med tidligere immunrelaterte bivirkninger av grad >= 3 (f.eks. CRS) tillates etter diskusjon med og godkjenning av studiens PI.

• Systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv behandling for lymfomsymptomkontroll må trappes ned til =< 20 mg/dag prednison eller tilsvarende. Unntak er:

  • Inhalerte eller aktuelle steroider
  • Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon
  • Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider for behandling av binyrebarksvikt
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler.
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet).
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering.
• Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer.
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Personer som har en uoppdagbar eller ikke-kvantifiserbar HIV-virusmengde med CD4 > 200 og er på HAART-medisiner er tillatt. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer.
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering.
• Anamnese med erytrema multiforme, grad >= 3 utslett eller blemmer etter tidligere behandling med immunmodulerende derivater.
• Symptomatisk hjertesykdom (inkludert symptomatisk ventrikkeldysfunksjon, symptomatisk koronarsykdom og symptomatisk arytmi), cerebrovaskulær hendelse/slag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogren-syndrom, multipel Guillain-syndrom, sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi eller andre stabile autoimmune sykdommer kan være kvalifisert.
• Nylig større operasjon (innen 4 uker) før oppstart av protokollbehandling, annet enn for diagnose.

• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år, med følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. cervical, esophageal) uten tegn på sykdom
  • Asymptomatisk prostatakreft behandlet med en se-og-vent-strategi
  • Hvis maligniteten forventes å ikke kreve noen behandling på minst 2 år (dette unntaket bør diskuteres med studiens PI).
• Kun kvinner: Gravid eller ammende.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).